【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
ATM的激活受到翻译后修饰的精细调节,包括酰基转移酶TIP60对Lys3016的乙酰化,进而促进Ser1981自磷酸化,被称为激活ATM的标志,因为它在DSB形成后立即发生。激活的ATM反过来磷酸化MDC1或γH2AX以放大修复信号。ATM/CHK2/p53通路除了通过CDC25A的磷酸化和降解部分参与G2/M检查点调节之外...
【Cell Chemical Biology】降解型分子胶分子机制总结
三氟甲基吡啶酮基团填充了一个额外的小疏水袋,该疏水袋由于缺乏Ser37磷酸化而显露出来,并充当磷酸盐模拟物。TR-FRET测定进一步支持了协同结合模式。晶体结构表明β-连环蛋白肽的N末端结合不紧密,可能会揭示更大且更容易成药的结合袋。这一假设已经用NRX-2633等包含苯氧基取代基的化合物进行了测试,这些化...
「前沿资讯」CRISPRi筛选助力发现肿瘤免疫关键靶点
在BPDCN细胞系中进行基因依赖性筛选,确定p21(RAC1)激活激酶1(PAK1)作为非典型磷脂酰肌醇3激酶γ(PI3Kγ)信号通路的一个非典型底物介导细胞内在的依赖性,有望通过PAK1抑制剂来抑制其磷酸化,减少对淋巴瘤中PI3Kγ抑制剂的耐药性,达到肿瘤免疫治疗的目的。
p38激酶在癌症研究中的进展(磷酸化抗体免费送)
p38MARK家族包括四个亚型:p38α(MAPK14)、p38β(MAPK11)、p38γ(MAPK12)和p38δ(MAPK13),整体序列同源性>60%,激酶域内的同源性>90%。激酶结构域中部存在保守序列TGY,其中180位苏氨酸Thr(p38γ为183位)及182位酪氨酸Tyr(p38γ为185位)可被MKK3/4、TAK1等磷酸化。p38在多种组织中以不同的表达水平普遍...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
质谱分析表明,Src家族蛋白的磷酸化的Y412残基具有关键的酶活性,是LnaBAMPylation的作用位点。Y412磷酸化在宿主细胞中减少表明LnaB磷酸化会降低感染过程中Src家族的活性。AMPylation的Src家族激酶失去活性,抑制了下游磷酸化信号转导,从而抑制了其介导免疫信号通路。
Nature子刊:蛋白激酶「兼职」功能竟能促癌,癌症治疗新靶点
蛋白激酶(ProteinKinases)是催化蛋白质磷酸化的酶,参与调控细胞生长、分化、凋亡等关键细胞过程(www.e993.com)2024年8月31日。在人体中已发现518种激酶(约50个家族),形成了错综交错的网络,在生命活动中起着广泛调节作用。颠覆传统认知,近年来研究发现激酶在基因表达、DNA修复、肿瘤微环境重塑中发挥关键作用。蛋白激酶发生突变、缺失导致其活性或表达...
...哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂...
PTP1B使磷酸化的IR和IRS1去磷酸化,致使IR失活并终止胰岛素信号(图2),抑制细胞对葡萄糖的摄取和糖原合成,导致胰岛素抵抗。PTP1B缺陷(PTP1B-/-)小鼠对胰岛素敏感性增强,肌肉和肝脏中IR的pTyr水平增加,这表明PTP1B是影响胰岛素信号通路非常重要的酶。
【前沿进展】Cell Research丨林圣彩课题组揭示机体碳源利用转换的...
后续的研究进一步从分子水平揭示了以AMPK为代表的代谢稳态维持的核心蛋白,能够在葡萄糖水平下降的情况下,通过磷酸化脂肪酸合成的关键酶ACC(acetyl-CoAcarboxylase),来抑制脂肪酸的合成,并促进更多的脂肪酸被氧化2。而在氨基酸方面,AMPK能够抑制机体里另一个合成代谢的“主管”——mTORC13,阻止mTORC1所介导...
MOL NEURODEGENER综述:小胶质细胞中的阿尔茨海默病风险基因
在CK-p25小鼠中,反应性小胶质细胞(在出生后的前脑中过表达细胞周期蛋白依赖性激酶5裂解产物p25,引发AD样神经变性、萎缩、胶质增生和内源性tau的磷酸化)被分为I型和II型干扰素反应表型。小胶质细胞的NF-κB信号被确认为PS19小鼠tau病理的中心介体(然而,在这项研究中,未能使用适当的Cx3cr1CreERT2小鼠作为Cx3cr...
解析R848结合流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性...
免疫印迹法检测磷酸化IκBα和总IκBα。GAPDH作为加载对照。(A)Blot是三个独立实验的代表。135min的免疫印迹结果被量化并报告为磷酸化IκBα/总IκBα(B)或总IκBα/GAPDHC(C)。统计分析采用单因素方差分析和后Tukey多重比较分析。这些数据代表了3个供体的平均值。图表上的符号代表个人捐赠者。**p=<0.005。