Nat Metab :ACLY在棕色脂肪组织中调节产热与代谢应激的新机制

乙酰辅酶A是从非脂质前体(如葡萄糖)合成脂肪酸和新生脂质的底物,而细胞质中的柠檬酸裂解酶(ACLY)是生成乙酰辅酶A的主要催化酶;在特定条件下,乙酰辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)也能通过醋酸生成乙酰辅酶A,为脂肪酸合成提供了另一来源4。在寒冷条件下,BAT中的ACLY和ACSS2表达上调,伴随葡萄糖摄取和脂肪合成...

乙酰辅酶A代谢维持组蛋白乙酰化以促进人胎盘滋养层干细胞的合体化

已知胞内乙酰CoA对于蛋白乙酰化、尤其是组蛋白乙酰化十分重要,研究团队在hTSC中发现乙酸提供的乙酰CoA能够有效恢复由oxamate造成的多个组蛋白(H3K9/18/27和H4K16)乙酰化水平下降的问题。深入的CUT&Tag-seq分析结果显示,在hTSC合体化过程中,乙酰CoA所“挽救”的乙酰化修饰组蛋白主要存在于合体化启动、内分泌和炎性反...

...乳杆菌H4-11和马克斯克鲁维酵母L1-1在共培养条件下的生活方式

导致K.marxianusL1-1中乙酰辅酶A、酰基辅酶A和N-乙酰转移酶表现为上调变化,而乙醇O-乙酰基转移酶呈下调。同时发现L.paracaseiH4-11中乙酰辅酶A和N-乙酰转移酶呈上调和下调变化,这些酶促使乙醇和乙酸形成更多的乙酸乙酯。综上,在双菌培养体系中L.paracaseiH4-11和K.marxianusL1-1协同作用促进了L-乳酸...

研究揭示粘多糖症相关溶酶体乙酰转移酶的跨膜催化机制

研究发现,HGSNAT的跨膜螺旋形成亲水性的跨膜通道;位于胞质侧的Ac-CoA进入跨膜通道并引起通道扩张;通道中的活化位点组氨酸和天冬酰胺催化乙酰基从Ac-CoA转移到位于溶酶体侧的HS的葡萄糖胺基,完成乙酰基从细胞质一侧转移到溶酶体侧,而反应后,游离CoA被释放到细胞质中,乙酰化HS扩散到溶酶体腔内并进一步被降解。??...

了解肿瘤细胞中的糖代谢途径

在糖酵解的最后一步,丙酮酸激酶的M1亚型的存在,可以确保产物丙酮酸被运送到线粒体,再在丙酮酸脱氢酶(PDH)的作用下进行氧化,生成乙酰辅酶A,进入三羧酸循环。通过这种方式,线粒体每分解一个葡萄糖分子就能产生36个ATP分子。而在肿瘤细胞中,即使在有充足氧供应的肿瘤细胞中,GLUT1将大量葡萄糖运输至胞质中进行糖...

空间代谢组学:单细胞空间代谢流分析新方法

之后应用本方法分别检测了ATP柠檬酸裂解酶基因敲降(ACLYknockdown)鼠肝癌细胞以及携带异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变的小鼠胶质瘤脑组织切片,通过比较脂肪酸的同位素丰度变化评估脂肪酸从头合成比例以及外源性脂肪酸摄取的变化(www.e993.com)2024年11月24日。分析结果揭示了在脂肪酸从头合成过程中,乙酰辅酶A池(Acetyl-CoApool)中存在大量的空间异质性,这...

Nature:科学家揭示具有表观免疫记忆的星形胶质细胞促进中枢神经...

线粒体ATP-柠檬酸裂合酶(ACLY)和细胞质乙酰辅酶A合成酶(ACSS2)分别通过底物柠檬酸盐和醋酸盐合成乙酰辅酶A。组蛋白乙酰转移酶(HAT)利用乙酰辅酶a作为底物使组蛋白赖氨酸残基乙酰化。离体细胞实验发现单次或两次炎症刺激可增加ACLY表达,但不影响ACSS2表达。EAE动物模型小鼠脊髓灰质ACLY阳性星形胶质细胞数量显著增多。

《自然》:刷新认知!科学家首次发现,星形胶质细胞竟然也有免疫记忆

以上实验证实,p300介导的组蛋白乙酰化可通过表观遗传方式,调控星形胶质细胞的免疫记忆促炎反应,而p300使组蛋白乙酰化需要乙酰辅酶A作为底物[6]。用于组蛋白乙酰化的乙酰辅酶A主要由两种酶产生:ACLY和乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)[6,7]。为了确定参与星形胶质细胞免疫记忆表观遗传调控的乙酰辅酶A的来源,研究人员测定...

Nat Metab | ACLY在棕色脂肪组织中调节产热与代谢应激的新机制

乙酰辅酶A是从非脂质前体(如葡萄糖)合成脂肪酸和新生脂质的底物,而细胞质中的柠檬酸裂解酶(ACLY)是生成乙酰辅酶A的主要催化酶;在特定条件下,乙酰辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)也能通过醋酸生成乙酰辅酶A,为脂肪酸合成提供了另一来源4。在寒冷条件下,BAT中的ACLY和ACSS2表达上调,伴随葡萄糖摄取和...

肝细胞癌与脂质代谢:新型靶点与治疗策略

ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)是一种细胞质酶,可催化柠檬酸盐转化为乙酰辅酶A和草酰乙酸。乙酰辅酶A随后可被ACC代谢为丙二酰辅酶A,然后由FASN加工为脂肪酸,或者通过形成3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)而转用于胆固醇的合成。因此,ACLY抑制剂阻止了过量乙酰辅酶A从柠檬酸盐中释放的第一步,从而防止脂肪酸或胆...