...化FGF2衍生肽对间充质干细胞增殖、分化和抗关节炎具有改善作用
研究结果表明:在fp2固定化培养板上培养hWJ-MSC,细胞增殖显著增加和菌落形成单位。FP2显著上调FRS2a和FGFR1的磷酸化水平,激活AKT和ERK信号通路。有趣的是,研究者检测到使用基于人工智能的工具预测的FP2受体的有效结合。AKT抑制剂显著消除了fp2介导的细胞分化增强。功能测试显示,关节内注射fp2培养的MSCs可显著减轻骨关节炎...
【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
PARP是参与DNA单链断裂(SSB)修复的蛋白质家族,通过与DNA损伤位点结合并使用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)作为辅助因子介导聚(ADP-核糖基)化来发挥其功能(PARylation)作用于靶蛋白,包括PARP本身。PARPi通过结合并捕获染色质上的PARP酶发挥作用,从而导致SSB转化为DSB,这是一种必然需要HR...
...| 多肽靶向嵌合体通过促进tau蛋白特异性去磷酸化以治疗tau蛋白病
因此,阻止tau蛋白磷酸化有望抑制或逆转其异常聚集并改善神经变性,是AD及相关tau蛋白病药物开发的重要方向。目前常用的实现tau蛋白去磷酸化的方法是使用蛋白激酶抑制剂或磷酸酯酶激活剂,然而,由于目前已知的激酶和酯酶均缺乏底物选择性,长期使用必然带来毒副作用。因此,若能设计一种药物在不改变酶活性的条件下、特异性...
p38激酶在癌症研究中的进展(磷酸化抗体免费送)
另一方面,在肿瘤进展期,p38α通过促进转化上皮细胞的增殖和抑制细胞凋亡来促进结肠肿瘤的发展。p38在肿瘤微环境中也发挥双重作用,如在乳腺癌中,肿瘤源性的GM-CSF激活p38,诱导骨髓细胞ARG1表达并抑制T细胞的抗肿瘤功能。另一方面,AMPK激活p38,导致Treg中的PD-1表达并抑制肿瘤进展。这种多变的表现可能是由于p38能够调控...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
导读:丝氨酸/苏氨酸激酶polo样激酶1(PLK1)已经报道通过诱导底物磷酸化在细胞有丝分裂、DNA复制和DNA损伤修复中发挥重要作用。然而,它在表观遗传调节中的作用,尤其是DNA甲基化调控中的作用仍不清楚。近日,广东药科大学附属第一医院李雄团队在Nature子刊《CellDeathDiscovery》上发表了题为“PLK1MaintainsDNAMethyl...
肾脏代谢|健康和疾病状态下肾小管对葡萄糖和果糖的处理1:肾葡萄糖...
磷酸盐的快速还原从而激活AMP脱氨酶(AMPD),它将AMP裂解成IMP(www.e993.com)2024年9月1日。AldoB对Fru1P相对较慢的代谢减弱了磷酸盐水平的下降。后者被抑制AldoB的IMP的增加进一步减慢。IMP的代谢驱动尿酸盐的形成。果糖代谢与磷酸戊糖途径(PPP)相关以生成核苷酸和氨基酸,但是也生成脂质生成如甘油三酯和胆固醇,以及乳酸形成作为替代能量形式。尿酸...
Nature子刊:蛋白激酶「兼职」功能竟能促癌,癌症治疗新靶点
通过磷酸化作用参与组蛋白和DNA修饰,从而改变染色质结构并直接调节基因转录。如PKM2的激酶活性通过磷酸化组蛋白H3,调节基因表达。此外,一些激酶还可通过甲基化、乙酰化、琥珀酰化以及糖基化等调节染色质构象,进而影响基因表达。2.调节细胞周期进程和DNA修复...
Sci Bull:王建枝团队报道多肽靶向嵌合体治疗tau蛋白病的新策略
目前常用的实现tau蛋白去磷酸化的方法是使用蛋白激酶抑制剂或磷酸酯酶激活剂,然而,由于目前已知的激酶和酯酶均缺乏底物选择性,长期使用必然带来毒副作用。因此,若能设计一种药物在不改变酶活性的条件下、特异性促进tau蛋白去磷酸化,将会极大程度地降低这些毒副作用。
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
因此,这些发现表明DHT对心肌细胞的细胞能量代谢、细胞钙离子稳态和心脏发育具有显著的调节作用。为了进一步探索这些机制,我们研究了DHT处理的全局蛋白质组和磷酸蛋白质组水平。3.DHT作用和功能机制的全局表征为了测定用DHT剂量梯度处理12小时的H9c2细胞的整体蛋白质组和磷酸化蛋白质组谱,我们使用了TMT11策略(图S4、...
「前沿资讯」CRISPRi筛选助力发现肿瘤免疫关键靶点
海马实验表明,PAK1S144D的引入消除了PI3Kγ抑制对OXPHOS的抑制,eganelisib诱导的NFkB相关肿瘤抑制基因的升高在表达PAK1S144D的CAL-1细胞中也减少,表明PAK1在白血病-内在依赖通路中是PI3Kγ的关键底物,PAK1S144的磷酸化在该信号通路中起重要作用。图5白血病细胞依赖于PAK1对PI3Kγ复合物产生内在依赖性六、...