Science一周论文导读|2024年6月7日
并在此基础上构建了一个基于ERK依赖性的磷酸化蛋白组的蛋白激酶信号网络,以此来展示随时间改变的激酶动态变化。ERK磷酸化蛋白组中有17%对PDAC生长非常关键,主要富集于细胞核定位蛋白以及细胞周期调节以及RHOGTP酶信号通路中。[相关报道:《科学》背靠背:征服“不可成药”癌症靶点!人类对它的认识再上新...
Nature | 突破性癌症治疗:RMC-7977的活性状态RAS抑制作用
在G12XKRAS突变癌细胞中,RMC-7977不仅能够完全抑制pERK的活性,还能持续抑制RAF、ERK以及ERK底物RSK的磷酸化,表明其能够持久抑制RAS信号通路并诱导凋亡。这一发现强调了RMC-7977在针对特定KRAS突变型肿瘤中的潜在临床价值,尤其是在其他RAS通路抑制剂治疗失败的情况下。RMC-7977的体内药效学和抗肿瘤活性RMC-7977作为...
一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)
RIPK1在死亡结构域介导的激酶二聚化后的自磷酸化使RIPK1获得进入次级细胞质诱导死亡的复合体II的资格。RIPK1从复合体I到复合体II的转变由圆柱状纤维瘤症(cylindromatosis,CYLD)增强,这是一种去泛素化酶,可以移除M1或K63连接的多聚泛素。CYLD通过其适配蛋白:精子生成相关蛋白2(SPATA2...
RAS靶点药物检测|细胞内磷酸化水平检测|细胞增殖|药代动力学检测
由于RAS蛋白表面十分光滑,结合位点少,与GTP亲和力高,Ras被认为是个“不可成药”靶标。近年来,已经有报道的可以抑制KRASG12C和KRASG12D突变体的化合物,可以有效的抑制KRAS与交换因子SOS1或与效应蛋白CRAF的相互作用。爱思益普致力于为RAS药物发现提供全面的服务,包括蛋白-蛋白相互作用,细胞增殖、细胞内磷酸化...
「珍藏版」Cell综述|细说mTOR底物磷酸化
因此,PI3K-AKT依赖性TSC复合物抑制通过将RHEB锁定在其活化的GTP-bound状态来激活mTORC1。能量应激通过AMPK抑制mTORC1。低ATP产生引起细胞内AMP:ATP和ADP:ATP比率升高,从而导致AMPK的变构激活。反过来,AMPK通过促进葡萄糖摄取和增加b-oxidation来恢复ATP的产生。AMPK还通过磷酸化ULK1来激活自噬。因此,AMPK和mTORC1是...
组氨酸磷酸化修饰的前世今生
NME蛋白是一类管家蛋白,可以将具有1-pHis的酶中间体上的磷酸基团转移给NDP,以生成NTP(www.e993.com)2024年9月15日。同时,NME蛋白还可以将活性位点上的磷酸基团转移给底物蛋白的His残基上,发挥His激酶的作用。然而,这一发现仅仅是在非细胞水平得到了证实,目前还没有细胞内的直接证据报道。
Nature | mTORC1通路的特异底物激活机制
mTORC1在细胞溶酶体表面激活,磷酸化下游底物:S6K激酶、4E-BP1和转录因子TFEB等来促进细胞的合成代谢。生长因子、氨基酸和葡萄糖能量水平改变都可调控mTORC的活性。生长因子的加入可解除TSC对GTPaseRheb的抑制。FNIP-FLCN和GATOR1则分别调控RagGTPaseRagC/D和RagA/B的GTP-GDP状态的转换,它们主要感应氨基酸水平...
多多讲物理|机械转导:从分子到组织
力对蛋白质构象的影响也可能延伸到更高级的组装体。支架蛋白,如踝蛋白募集激酶、磷酸酶、GTP交换因子(GEF)和连接粘附位点的GTP酶激活蛋白(GAP)。机械张力可能改变这些结合信号分子的相互作用:例如,作用在结合激酶及其底物的支架蛋白上的力可能令靶蛋白磷酸化或去磷酸化。
中国科学技术协会
RAS蛋白在参与细胞信号传导时主要通过结合GDP与GTP相互转化:RAS与GDP结合时处于失活状态,当RAS接收到上游信号并在SOS蛋白帮助下被激活时,转而与GTP结合,此时的RAS有了磷酸激酶的可以激活下游蛋白,随后在GTP加速水解酶(GAP)作用下重新回到与GDP结合的失活态,如此循环往复以实现其...
你的心头也有星辰大海 带你领略呼吸奥秘
磷酸化(phosphorylation)是指在生物氧化中伴随着ATP生成的作用,包括底物水平磷酸化和氧化磷酸化两种形式。在糖酵解的过程中,一些高能分子在分解时会释放出高能磷酸根直接将ADP合成ATP,这被称为底物水平磷酸化。如1,3-二磷酸甘油酸降解为3-磷酸甘油酸时将一个磷酸根转移到ADP分子上。相对的,氧化磷酸化则指的是分解...