中国科大揭示α-tubulin末端去酪氨酸酶的催化机制及其在有丝分裂...

由于微管去酪氨酸化在有丝分裂中的重要性,在细胞内敲低Vasohibin蛋白将抑制有丝分裂期中星体微管的形成。此外,所解析的抑制剂分子epoY与SVBP/Vasohibin-1也揭示了先前epoY不可逆抑制Vasohibin蛋白酶活的分子机制,有助于后续靶向药物的研发。SVBP/VASH1分别与epoY,模拟α-tubulin羧基端多肽的复合物晶体结构,敲低Vasohi...

一文搞懂 “抑制剂-激活剂-激动剂-拮抗剂-反向激动剂-阻滞剂”

根据与酶结合位点的不同,可逆性抑制剂又分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞争性抑制剂。竞争性抑制(competitiveinhibition)是指抑制剂与酶底物结构类似、结合位点相同,二者竞争性与酶结合,当抑制剂浓度远大于底物浓度时,主要产生酶-抑制剂复合物(EI),无法得到产物,酶促反应被抑制。磺胺类抗菌药物(SAs)就是典...

Cell :Ras、Rho 和 Rab 家族 GTP 酶的靶向药物开发

进一步研究表明,MRTX1257和divarasib能有效抑制RalA(G23C)和Rap1A(G12C,L96F),并且divarasib与RalA和Rap1A的结合是可逆的,这表明开发靶向GTP酶的可逆抑制剂是可行的。此外,研究还考察了一种新型三联体抑制剂(包括K-Ras(G12C)、化学配体和亲环蛋白A(CypA))。通过对新配体RMC-4998的晶体结构分析,发现K-Ra...

针对支气管扩张!海思科DPP1抑制剂纳入拟突破性治疗

HSK31858是由海思科开发的一种口服、可逆性的DPP1抑制剂,主要用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE),可通过抑制嗜中性粒细胞NSP酶的活化,来抑制嗜中性粒细胞的活化和向循环系统的释放。DPP1(dipeptidylpeptidaseI,二肽基肽酶1)是一种存在于中性粒细胞中的酶,它可以激活中性粒细胞蛋白酶(NSPs),包括中性粒...

《食品科学》:中南林业科技大学蒋新元教授等:鞣花酸抑制酪氨酸酶...

EA对酪氨酸酶的抑制动力学2.1EA对酪氨酸酶抑制可逆性分析由图2可知,4条拟合曲线均交于原点,随着EA质量浓度的升高,曲线斜率越来越小,说明EA能够降低酪氨酸酶催化底物生成多巴色素的速率,但不能使酪氨酸酶完全失活,因此推测EA对酪氨酸酶是可逆抑制。

Science重磅:男性避孕药新突破,可实现安全可逆的非激素性避孕

该研究筛选了包含数十亿化合物的DNA编码化合物库(DEL),从中发现并改造出了一种高效且特异性的STK33抑制剂——CDD-2807,在雄性小鼠中,CDD-2807成功地降低了雄性小鼠的生育能力,且没有任何可检测到的安全问题(www.e993.com)2024年11月26日。重要的是,其避孕效果是可逆的,停药后不久就能恢复生育能力。

华东医药不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂NDA获受理,上市进程又进一步

据公告显示，迈华替尼片为一款新型、强效、高选择性、具有口服活性的不可逆EGFR/人表皮生长因子受体-2（HER2）小分子抑制剂，是全新的、拥有自主知识产权的国家1类创新药。尽管目前已经有多款EGFR-TKI在中国获批上市用于21号外显子L858R置换突变NSCLC的一线治疗，但是此类肺癌患者群体的治疗存在未满足的临床需求。主要...

组会学习|肾脏内在机制是肾血管性高血压的新靶点

促纤维化因子,如转化生长因子(TGF)-β、组织抑制剂基质金属蛋白酶(TIMP)-1,肾小球系膜细胞TGF-β和MCP-1信号的正反馈促进ROS的产生和肾脏疾病的进展,在实验性RVD中,其抑制可减少纤维化和萎缩。当血管重塑完成时,狭窄后肾脏中的TGF-β上调尤其明显。其下游介质Smad2/3在狭窄肾脏中持续增加并引发间质纤维化,而...

膜性肾病治疗的未来前景

蛋白酶体是负责细胞内蛋白质降解的蛋白酶复合物,蛋白酶体抑制剂可以引起错误折叠蛋白质的积累,诱导细胞凋亡。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,能靶向耗竭产生抗体的浆细胞,因此在难治性膜性肾病中也是有一定的应用。但是在应用过程中要注意药物相关副作用,特别是带状疱疹感染和周围神经病变。第二代蛋白酶体抑制剂,如...

关于肾性贫血,这3件事必须要知道!

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)使用作为“诺奖之子”,HIF-PHI类药物近年来风光无两,其通过多重机制为肾性贫血的治疗带来了革新。在罗沙司他的中国Ⅳ期临床试验中,发现其可高效提升并长期维持肾性贫血患者血红蛋白水平。并且,未透析、腹透或者血透的CKD人群,可以考虑采用罗沙司他。