中国科大揭示α-tubulin末端去酪氨酸酶的催化机制及其在有丝分裂...

由于微管去酪氨酸化在有丝分裂中的重要性,在细胞内敲低Vasohibin蛋白将抑制有丝分裂期中星体微管的形成。此外,所解析的抑制剂分子epoY与SVBP/Vasohibin-1也揭示了先前epoY不可逆抑制Vasohibin蛋白酶活的分子机制,有助于后续靶向药物的研发。SVBP/VASH1分别与epoY,模拟α-tubulin羧基端多肽的复合物晶体结构,敲低Vasohi...

一文搞懂 “抑制剂-激活剂-激动剂-拮抗剂-反向激动剂-阻滞剂”

根据与酶结合位点的不同,可逆性抑制剂又分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞争性抑制剂。竞争性抑制(competitiveinhibition)是指抑制剂与酶底物结构类似、结合位点相同,二者竞争性与酶结合,当抑制剂浓度远大于底物浓度时,主要产生酶-抑制剂复合物(EI),无法得到产物,酶促反应被抑制。磺胺类抗菌药物(SAs)就是典...

Cell :Ras、Rho 和 Rab 家族 GTP 酶的靶向药物开发

进一步研究表明,MRTX1257和divarasib能有效抑制RalA(G23C)和Rap1A(G12C,L96F),并且divarasib与RalA和Rap1A的结合是可逆的,这表明开发靶向GTP酶的可逆抑制剂是可行的。此外,研究还考察了一种新型三联体抑制剂(包括K-Ras(G12C)、化学配体和亲环蛋白A(CypA))。通过对新配体RMC-4998的晶体结构分析,发现K-Ra...

乳腺癌用药:第三代芳香酶抑制剂——依西美坦

芳香化酶能够催化雄激素向雌激素转化,是绝经后女性雌激素的主要来源,芳香化酶抑制剂可以抑制芳香化酶的转化作用,减少体内的雌激素。第三代芳香酶抑制剂-依西美坦依西美坦是一种甾体类芳香化酶抑制剂,其作用是与芳香化酶不可逆地结合,并造成永久性失活,能够有效减少浸润性乳腺癌发病率、降低高危乳腺癌的复发风...

华东医药不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂NDA获受理,上市进程又进一步

据公告显示，迈华替尼片为一款新型、强效、高选择性、具有口服活性的不可逆EGFR/人表皮生长因子受体-2（HER2）小分子抑制剂，是全新的、拥有自主知识产权的国家1类创新药。尽管目前已经有多款EGFR-TKI在中国获批上市用于21号外显子L858R置换突变NSCLC的一线治疗，但是此类肺癌患者群体的治疗存在未满足的临床需求。主要...

丁香园最新文章

哺乳期后或使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂、芳香化酶抑制剂治疗的患者可能出现更年期泌尿生殖综合征(GSM)/外阴阴道萎缩综合征(VVA)(www.e993.com)2024年11月23日。4.外阴阴道炎包括由念珠菌、细菌或滴虫引起的阴道炎,其临床表现、诊断和治疗方法在绝经前后的女性患者中是一致的。5.外阴营养不良(外阴白色病变)包括硬化性苔藓、...

纳米酶:结合天然酶和人工催化的力量

2020年,赫荣乔团队发现盐酸胍(GuHCl)能够作为Fe3O4纳米酶的可逆抑制剂(图1c)。GuHCl与H2O2竞争性结合Fe3O4纳米酶,从而抑制Fe3O4纳米酶的过氧化物酶活性。2022年,张连兵团队设计合成了一种基于锰纳米金属有机骨架材料(nMnBTC)的新型适冷纳米酶,其在0℃—45℃下均表现出比其他模拟酶更好的类氧化酶活性,并且...

识病寻源|50年后,抑制多胺合成治疗肿瘤的策略重回“战场”

理性的药物设计思路强调将基本的生化和生理过程理解为特定的药物靶点。基于这一理念，希金斯和埃利昂设计出了嘌呤的类似物，后续被用于抗肿瘤药和免疫抑制剂。按照类似的理念，当了解到多胺合成源于鸟氨酸经鸟氨酸脱羧酶催化，那么鸟氨酸的类似物就可能结合在重要的代谢酶上，从而不可逆地阻断酶的活性。二氟甲基鸟氨酸...

药师说药丨贝福替尼来了,第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂家族再添一员

针对EGFR耐药性突变问题,第三代药物应运而生,第三代EGFR-TKI可以通过与EGFR激酶不可逆结合,阻止EGFR以及一些其他与肿瘤细胞的发生发展相关基因的激活,从而抑制肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞的死亡[2]。那么,第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂中的贝福替尼又是什么呢?

全球首个肥厚型心肌病创新药物中国获批!这类成人患者治疗有了新选择

“这款新型药物的作用机制有点类似肿瘤靶向治疗，是通过选择性降低心肌肌球蛋白重链的ATP酶活性，可逆地抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过量形成，同时促使整个肌球蛋白群体转向节能的超松弛状态，从而抑制心肌过度收缩、改善舒张顺应性及能量代谢。”谢小洁教授认为，这款新药的获批，对于肥厚型心肌病治疗具有里程碑式的意义...