进口1类化药的「年终总结」
VSA003,是一款靶向血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的小干扰核酸(siRNA)药物,通过LDLR非依赖性及依赖性的双重降脂机制,降脂效果不受LDLR功能影响,可有效降低HoFH患者LDL-C水平。2024年1月29日,维亚臻生物技术(上海)有限公司宣布,其在研小核酸类创新药VSA003注射液已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物...
《食品科学》:哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸...
其中,具有19α-羟基结构的乌苏烷型三萜化合物(pomolicacid-3β-acetate)(萜类化合物2)的抑制活性相对于化合物(3β-acetoxy-urs-12-ene-28-oicacid)(萜类化合物3)较低,而具有羽扇豆烷型三萜化合物(桦木酸)(萜类化合物4)对PTP1B的抑制活性最强,接近于阳性对照熊果酸(天然五环三萜类化合物)的抑制效果...
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
Pdha1是一种位于线粒体中的丙酮酸脱氢酶,其三个磷酸化位点(S232、S293和S300)在IS心脏中严重缺失,但在IR处理后显示出适度恢复(图2D)。最近的研究报道,AMPK介导的Pdha1活性增强和随后的葡萄糖氧化可以减少心肌梗死面积,我们发现AMPK在IR心脏中相应富集(图2C)。AMPK被确定为心肌缺血期间的代谢调节剂,在细胞内适应...
:肠道菌群及其代谢产物:膳食营养素与肥胖相关疾病的桥梁
l-leucyl-phnylalanine(FMLP)的微生物群水平增加,这与胰岛素水平和葡萄糖敏感性有关,N-formy1-fpr通路是一种新的葡萄糖机制,为治疗肥胖提供了一个潜在的靶点。此外,琥珀酸是一种以前未知的微生物产物,激活IGN以改善血糖,也有利于抗肥胖。最近,来自肠道菌群的Nod1配体被证明作为信号分子直接调节胰腺β细胞中的胰...
急性代谢性酸中毒的病因和管理:最新进展
较低的电子接受度抑制跨膜质子转移,最终导致三磷酸腺苷(ATP)合成减少。无氧糖酵解可以部分补偿ATP的减少。最终的代谢产物丙酮酸最后转变为乳酸。血清L-乳酸是危重病人死亡的预测因子,尤其是在脓毒症患者。应尽可能降低脓毒症患者血清乳酸水平,尽管确切目标水平仍然是个争议问题。
Trends 系列综述:神经退行疾病中蛋白聚集体是如何逃脱质量控制?
CHIP是一种E3泛素连接酶,在底物靶向降解途径的过程中起重要作用,它可以识别并介导α-突触核蛋白的有毒寡聚体降解(www.e993.com)2024年9月15日。有趣的是,在AD小鼠模型中CHIP的过度表达减少了Tau的过度磷酸化。由于AD大脑中的CHIP水平与聚集的Tau水平呈负相关,高水平的CHIP可能有助于降低Tau的聚集从而起到保护作用。清除寡聚体中间物的干预...
粤开医药:风湿免疫疾病是肿瘤后的下一座金矿 未来空间广阔(股)
在临床上,可将柳氮磺吡啶的不良反应划分为两大类,一是与柳氮磺吡啶的服用剂量(>4g/天)及其分解产生的磺胺吡啶的血药浓度(>50ug/ml)有关,如恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、头痛、晕眩等,二是为特异质或高敏反应,可能与磺胺吡啶的羟基化代谢产物有关,如非特异性斑丘疹、发热等不良反应。此外,肝脏损害、...
医药行业专题:第三代EGFR-TKI药物,第一大癌症造就百亿市场
(一)蛋白酪氨酸激酶是一种磷酸转移酶,可分为受体型与非受体型激酶是催化高能供体分子(如ATP)将磷酸基团转移到特定底物的酶。激酶大致可分为四大类:蛋白激酶、脂肪激酶、果糖激酶和突变型激酶,包含CK1、AGC、CAMK、CMGC、GYC、TK、TKL、STE、Atypical等。蛋白激酶是关键的酶家族,能够催化蛋白质的磷酸化过程,...
磷酸化组学揭示LRRK2介导Rab 小G蛋白磷酸化与纤毛形成的关联
接下来研究人员探究了所有LRRK2激酶突变体(G2019S/R1441G/Y1699C)是否同样影响这14个Rab蛋白,结果显示13个Rab蛋白磷酸化水平上调。在HEK293细胞中过表达致病的LRRK2-Y1699C激酶,通过质谱检测内源性Rab蛋白抗体免疫沉物,结果表明有10个内源Rab蛋白被LRRK2磷酸化(图2)。
【重磅综述】Nature | mTOR抑制剂如何干预衰老?
由于SAM对蛋氨酸水平非常敏感,SAMTOR本质上起着蛋氨酸水平传感器的作用。最近的研究表明,胆固醇通过G蛋白偶联受体LYCHOS发出信号,该受体通过在胆固醇存在的情况下隔离GATOR1,将胆固醇水平与mTORC1活性联系起来。最后,虽然mTORC1不能直接感应葡萄糖,但糖酵解的中间产物二羟丙酮磷酸(Dihydroxyacetonephosphate,DHAP)可以通过...