岛津分析技术助力小核酸药质控步步升“花”
寡核苷酸药物(又称小核酸药物)是由人工化学合成的核苷酸单链或双链组成的一类药物,通过碱基互补配对作用于mRNA,干扰基因的解旋、复制、转录、mRNA的剪接加工乃至输出和翻译等各个环节,使编码异常的基因丧失功能,进而阻止“错误”蛋白质的表达,发挥基因水平上调控疾病基因转录翻译过程的独特机制(核酸适体通过其三维结构识...
刚发Cell,又登Science!张锋团队连日重磅论文,两大领域迎来突破
▲DRT2核糖核蛋白复合物结构(图片来源:参考资料[2])研究发现,DRT2系统编码了另一种蛋白质,但这个过程依赖于一系列出人意料的复杂事件。首先,逆转录酶利用ncRNA中的约120个碱基序列作为模板来生成互补DNA,但它们不会在一次逆转录后停止,而是跳回到120个碱基序列的起点,就像在循环播放一首歌一样,继续“滚环”反应。
追问|核酸药物投资逐年增加,有望成为第三大类药物
目前临床上应用比较多的药物有两类:一类是小分子药物,另一类是蛋白类的抗体药。这两种药物都作用于蛋白,而DNA等核酸药物可作用于蛋白产生之前的基因层面,进而有效调控蛋白的表达。DNA等核酸在本质上是一种高分子材料,简单设计它的碱基就可以像搭模块一样操控它的组装、固件、长度,形成特定的构型。而且它的安全...
原料药市场新蓝海:多肽与核酸类药物引领创新潮流
目前,上游工艺中合成寡核苷酸的主流方法是固相亚磷酰胺三酯法,其中亚磷酰胺单体与固相载体在核酸合成仪中经过脱保护、耦合、氧化、盖帽等步骤,获得目标碱基序列,即寡核苷酸粗品,之后对粗品进行脱除保护基并从固相载体上切割下来,经过液相色谱对粗品纯度进行初步检测后,再经纯化、超滤、冻干等步骤可得到寡核苷酸原料药...
如火如荼:小核酸药物,有哪些毒性/不良反应值得关注?
研究显示,肝毒性很大程度受ASO的化学修饰,碱基主干的修改,与某些类型的ASO蛋白质相互作用有关。在低亲和性的化学修饰(比如2'OMe,MOE)需要很高的剂量组织浓度才能触发临床前物种的肾毒性,采用中亲和性(比如:MOE)和高亲和性(LNA)的化学修饰在人类中,观察到肾毒性。
单笔交易超40亿美元,泼天富贵轮到了小核酸|行业Mapping
比如在国内企业中,中美瑞康覆盖的管线就涉及单基因遗传病、肿瘤、眼科等多个领域;技术平台上,公司也已搭建“Smart-TTC”小核酸药物发现与开发平台,以及SCAD(SmartChemistry-AidedDelivery)智能化学辅助递送系统两个具有自主知识产权的技术平台,布局肝外组织递送(www.e993.com)2024年9月25日。与此同时,对外合作也在成为初创小核酸企业希望...
从理论奠基到应用探索,“核酸四面体”产业化进行时
核酸四面体,是基于DNA折纸技术开发的,由4条单链DNA通过变性和复性并基于链间碱基互补配对形成的具有四面体框架结构的核酸分子,具有特定序列、特定尺度、特定空间构象和特定生物学特性。当前,小核酸药物应用前景广阔,但药物递送环节仍有瓶颈,核酸四面体具有细胞组织渗透能力强、生物相容性及安全性良好、核酸酶抗性强、易编...
时隔仨月,这个“85后”科研团队再次登上国际顶级期刊
基因是有遗传效应的DNA片段。人类的DNA由31亿多个碱基对组成,这些数量庞大的碱基对则由ATCG4种碱基有机地排列组合而成。所谓基因编辑,即对基因组中的特定DNA片段进行敲除、加入、替换等。2012年,凭借成本低廉、操作方便、效率高等优势,第三代基因编辑工具CRISPR/Cas9迅速在科学界风靡。
陈玲玲:RNA有自己的特点,别把它当蛋白质来“玩” | 走近科学
LncRNA非常多样,有些只需要数百个碱基就可以发挥功能,而另一些则可以长达3.6万个碱基——Xist就很长,有2.1万碱基。如此长的lncRNA要发挥功能,可能是依赖于其中一些功能性的单元模块从而与一些功能因子互作,但是这些关键单元如何形成、如何折叠、如何与蛋白质相互作用,目前还没有发现一个普适性的规律。
常用的分子生物学检验技术有哪些?
分子杂交,指的是互补的核苷酸序列通过Watson-Crick碱基配对,形成稳定的杂合双链DNA分子过程。由于核酸分子杂交具有非常高的灵敏度和特异性,因此这一技术在分子生物学领域被广泛应用于克隆基因筛选、酶切图谱的制作、基因组特定基因序列的定性/定量检测,以及疾病诊断等多个方面,这也是该技术在临床诊断中应用频率越来越高...