同济大学毛志勇团队揭示细胞核内cGAS抑制LINE1逆转录转座的新功能...
LINE-1(LongInterspersedNuclearElement1,L1)是机体内唯一可以自主发生逆转录的转座子,其编码2个重要蛋白:ORF1p和ORF2p。其中,ORF2p具有核酸内切酶和逆转录酶活性,对L1的转座具有重要作用。一些研究指出,核酸内切酶ORF2p会诱发DNA损伤,进而加剧基因组不稳定,甚至引起衰老和肿瘤发生等严重后果。但由于其分子量...
Nature︱解码RAS剂量效应:改变肿瘤衰老状态和影响肿瘤发生
通过使用不同强度的启动子来调控RAS蛋白的表达水平,IHC结果显示使用较弱的启动子(PGK和UBC)相比于强启动子(CAGGS)能够产生更低且更均匀的NRAS表达水平。研究人员发现,在PGK-NRAS(G12V)或UBC-NRAS(G12V)小鼠中,免疫细胞的募集减少,这与低表达NRAS的肝细胞的免疫逃逸有关。同时,低剂量的致癌性RAS有助于肿瘤发生,...
Nature:张志国团队揭示H3K9me3在DNA复制时的分配机制和生物学意义
运用L1转座的模型,作者证实影响H3K9me3不对称分配的突变都在不同程度上引起了L1转座能力提高,并最终导致了基因组不稳定。上述结果表明,H3K9me3在DNA复制时的不对称分配有效地抑制了L1的表达和转座活性,从而维持了基因组的稳定性。综上所述,该研究揭示了H3K9me3在DNA复制时的分配机制和全新的L1调控机制。这一机制...
非病毒性CAR-T的过去、现在和未来
逆转录转座子使用RNA中间体通过复制粘贴机制移动,代表人类基因组中最常见的转座子类。DNA转座子通过DNA中间体移动,并用于基因转移应用。大多数DNA转座子家族都有一个编码转座酶基因的元件,其两侧是反向末端重复序列(ITR)。转座酶识别并结合整合到ITRs中的元件,催化将转座因子从其原始位置切除,并将其整合到基因组中...
通过多种甘蓝黑腐病菌,研究其基因的克隆,与功能分析有何重要性
rp/DSF和hrp/T3SS两个调控系统之间存在着复杂的调控网络,IP/DSF系统中RpfC编码基因的突变,可以显著降低hrp/T3SS系统关键调控因子HrpX以及I型分泌系统效应基因的表达,说明RpfC可以正向调控hrpX的表达。但rp心G突变却不影响hrpX的表达6,以上这些都表明控制细菌毒力的信号通路非常复杂,并且许多调控通路之间相互协调作用...
神奇的转座子:转座子的分类
II型转座子也叫做转座子(transposon),与反转座子“复制-粘贴”的机制不同,II型转座子转座的机制被称为“剪切-粘贴”(www.e993.com)2024年10月20日。在转座酶的作用下,II型转座子从原来的位置解离下来,再重新整合到染色体上。而原来的位置由于转座子解离形成的断链,在DNA修复的机制下得以修整。最终的结果是,原来的位置少了一段转座子序列,...
印度30万一针的CAR-T,没法复制
泰国玛希隆大学的研究人员开发了一种抗CD19CAR-T疗法,将通过降低慢病毒载体的成本,使产品价格降低80%,预计将于今年底在泰国获批。而泰国的另一所大学,也正在尝试运用一种转座子载体制备CAR-T,以降低传统病毒载体的高昂成本,预计可以将价格压缩至1/10。
CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题丨...
3.复制型病毒的检测虽然逆转录病毒载体和慢病毒载体被设计为复制缺陷型,但在细胞产品生产期间或输入患者后体内仍有可能发生重组,导致产生新型的可复制型逆转录病毒或慢病毒(replicationcompetentretrovirus/lentivirus,RCR/L)。美国FDA发布的有关细胞产品和患者中RCR/L检测的指导原则建议在相应的病毒载体、细胞产品和...
华盛顿大学王艇团队发现癌症免疫治疗新靶点
经典的例子是逆转录病毒,它将一些遗传密码整合到宿主的基因组中。在基因复制过程中,癌症允许这些休眠的转座因子重新获得它们在癌细胞内的转座力,并驱动非典型转录物的表达,这些转录物有时可以在肿瘤样本中高度表达和广泛共享。正因如此,研究人员在不同类型的肿瘤中发现98%的肿瘤中整合了转座因子,并发现这些转录物具...
探索人类未达之境:25名生物与医学“新基石研究员”代表性研究论文...
而带有二甲基化修饰的H2A.Z核小体能进一步招募复制起始位点识别蛋白,从而帮助DNA复制起始位点的识别。该研究进一步发现,被H2A.Z-SUV420H1-H4K20me2通路调控的复制起始位点具有很强的复制活性,并偏向在复制期早期被激活使用。在癌细胞中破坏该调控机制后,癌细胞的DNA复制和细胞生长都受到了抑制。在T细胞中破坏该...