...红景天苷通过SCD1介导的脂肪生成和NCOA4介导的铁自噬使三阴性...
同时,该研究阐明,Sal通过受PI3K/AKT/mTOR信号通路调节的SCD1介导的脂肪生成和NCOA4介导的铁蛋白吞噬(铁自噬),使TNBC对铁死亡敏感。我们的研究结果为应用Sal治疗TNBC提供了理论依据。图文摘要前言三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种侵袭性分子亚型,具有独特的生物学行为和临床病理特征,约占所有乳腺癌的15%。...
华师大程义云/华南理工王辉/上海交大一附院王长平《AM》:具有自噬...
首先,自噬可以促进细胞内脂滴的降解和清除过程,抑制泡沫细胞的形成。其次,自噬可以通过减少促炎因子的释放来发挥抵抗炎症的作用,有助于控制动脉粥样硬化相关的炎症反应。此外,动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病,活性氧(ROS)水平与动脉粥样硬化的发展和进程密切相关。基于其特殊的病理微环境,将自噬诱导和ROS抑制结合起来,有...
Cell | TEX264驱动的选择性自噬促进DNA修复和细胞存活
DNA修复和自噬是维持细胞生存的两个关键生物学过程。DNA修复负责修复DNA损伤,确保基因组稳定;而自噬则负责清除细胞内多余的、受损的、错误折叠或聚集的蛋白质和细胞器,维持细胞稳态。拓扑异构酶I(TOP1)在DNA复制和转录中起着至关重要的作用,它通过切断DNA形成超螺旋结构,释放扭转应力。然而,TOP1与DNA形成的共价键...
细胞自噬基因异常可致罕见脑病
自噬是细胞吞噬自身细胞质蛋白或细胞器的过程,细胞借此分解无用蛋白,实现细胞自身的代谢需要和某些细胞器的更新。研究人员发现,WDR45基因编码合成与自噬作用相关的蛋白质,而5名患者细胞中的WDR45基因变异后功能降低,使自噬作用出现异常,有可能由此最终导致了认知障碍。自噬作用异常还会导致阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神...
亦敌亦友:自噬在HIV-1感染中的矛盾作用
精确自噬的目标识别不依赖蛋白质标签,而是通过特定受体直接识别。吞噬物成熟形成自噬体,LC3-I转变为LC3-II,标记自噬体。自噬体与髓鞘融合形成自噬髓鞘,由PI3KC3复合物II促进,涉及Beclin-1、UVRAG、Vps34、Vps15等成分。最终,货物、自噬受体和内膜在低pH值下被溶酶体酶分解,碎片被回收为细胞营养物。
从诺奖到药物设计新宠,“强强联手”的DAC能否突破“不可成药”困境?
除了利用蛋白酶体降解细胞内蛋白,另一种细胞器溶酶体也能通过内吞作用、吞噬途径和自噬途径实现蛋白降解(www.e993.com)2024年11月7日。基于这些不同的溶酶体降解途径,由诺贝尔化学奖得主CarolynR.Bertozzi教授提出、用于降解膜蛋白或细胞外蛋白的溶酶体靶向嵌合体(LYTAC),以及基于自噬-溶酶体机制的自噬靶向嵌合体(AUTAC)等靶向蛋白降解技术在过去几...
特别关注|脂肪自噬在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用
脂肪自噬过程大致相同,通过热休克同源蛋白(HSC70)和溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)协同作用介导降解脂滴的外壳蛋白(Perilipin2和Perilipin3),脂滴的外壳蛋白降解后,允许脂肪酶和脂溶性细胞器进入并进行脂肪分解。微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)阳性膜吞噬小脂滴,并将其运送至溶酶体,被溶酶体内的酸性脂肪酶降解,产生...
mBio.|SARS-CoV-2与自噬的双向相互作用
自噬是一种“自我吞噬”过程,通过溶酶体介导多种细胞成分的降解和循环。自噬包括三种主要类型:微自噬、伴侣介导的自噬(CMA)和宏自噬。微自噬通过溶酶体膜的内陷直接吞噬细胞质物质。伴侣介导的自噬选择性降解特定蛋白质,这些蛋白质被伴侣蛋白识别并通过特定受体介导途径传递到溶酶体。宏自噬涉及双膜结构自噬体的形成,这...
探究细胞里的“清洁工”,诺奖得主大隅良典自述如何开启自噬研究
通过分离活力降低的菌株,然后检查这些菌株在自噬方面的形态缺陷,我们能够在一次筛选中鉴定出大约100个自噬缺陷菌株。进一步的遗传分析表明,这些菌株中有14个是互补组。根据我们目前对自噬的理解,这一筛选非常有效。我们最初预测这些突变体将在自噬过程的不同阶段表现出缺陷,但令人惊讶的是,它们都对自噬体的形成至关重要...
选择性ER吞噬机制重塑神经发生过程中的ER
神经发生是一个典型的ER重塑过程,在这一过程中,管状ER网络通过ER重塑蛋白组装到新形成的神经元突起中,从而形成高度极化的树突和轴突。先前的研究表明,自噬在ER重塑中扮演重要角色;体内自噬缺陷的神经元在轴突突触突起过程中存在ER积聚,而膜嵌入ER-吞噬受体FAM134B与人类感觉神经和自主神经病变有关。然而,对ER选择性...