肿瘤微环境中影响T细胞功能的诱导物和效应物
Treg细胞还可以产生CD39和CD73酶,它们分别将ATP和AMP转化为腺苷,腺苷与效应T细胞上的腺苷受体结合会抑制其功能;Treg细胞还产生细胞毒性分子,如颗粒酶A和B,这可能导致效应T细胞死亡;除了分泌因子外,Treg细胞上高亲和力IL-2受体的表达使它们能够有效地竞争IL-2,从而剥夺效应T细胞这种重要的生长因子。此外,Treg细胞表达的...
...巨噬细胞接收肿瘤衍生的不饱和脂肪酸、抑制T细胞抗肿瘤效应的...
而且CellChat分析结果指出,FABP5+TAMs与功能耗竭T细胞、调节性T细胞、记忆T细胞之间表现出增强的配体-受体相互作用,意味着这些Fabp5+TAMs通过与T细胞的直接相互作用来协调免疫抑制效应。Fabp5+TAMs的脂质代谢发生改变Fabp5+TAMs对T细胞如此打压,是因为收了肿瘤细胞的油水。一系列研究结果显示,HCC细胞的脂质代谢发生改变...
Nat Commun | 揭秘CAR-T细胞疗法失败之谜!IL-4蛋白的双刃剑效应
CAR-T细胞疗法失败的一个主要原因就是T细胞耗竭。当CAR-T细胞变弱并失去繁殖、靶向和消灭癌细胞的能力时,这种情况就会发生。T细胞耗竭导致许多患者在接受CAR-T细胞疗法的一年内复发。新发现:IL-4蛋白的双刃剑效应为了寻找解决策略,研究人员分析了接受CAR-T细胞疗法治疗的患者体内的CAR-T细胞,比较了已经进入疾病缓解期...
重新唤醒抗癌战斗力!《科学》:一个变化,让T细胞持久击杀肿瘤
首先来看,单独获得ASXL1KOT细胞就足以帮助小鼠抗肿瘤,延长生存时间。而在抗PD-L1疗法加入后,肿瘤发展能进一步得到控制。与只有野生型T细胞的小鼠相比,具有ASXL1KOT细胞的肿瘤小鼠可以更持久地响应免疫疗法,作者发现,ASXL1KOT细胞在小鼠体内一年之后仍然能保持一小部分群体,避免T细胞衰竭并仍具有抗肿瘤特性。研究的...
重要进展|北京医院刘辉教授团队发现嵌合抗原受体T细胞治疗对多发...
CAR-T治疗后最佳疗效达到严格意义的完全缓解的患者具有更高的CD8+效应CAR-T细胞比例和活性。该研究揭示了CAR-T治疗对免疫微环境的“扶正祛邪”效果,治疗后CD8+效应CAR-T细胞的比例和活性与治疗的远期疗效相关,为早期预测患者的治疗反应提供了理论依据。得益于国家老年医学中心的平台支撑与医院科研处的大力支持,北京...
Nature Cell Biology:黄波团队发现效应性T细胞的“氨死亡”
外来抗原被清除后,效应性T细胞内氨迅速增加,导致细胞快速死亡(www.e993.com)2024年11月22日。与记忆性T细胞不同,效应性T细胞低表达尿素循环关键限速酶氨基甲酰磷酸合成酶-1(CPS1),无法通过尿素循环将氨转化为尿素排出细胞外。而过表达CPS1或使用氨清除剂能够显著减少效应性T细胞死亡,提示氨的累积可能是触发CD8+效应性T细胞死亡的重要因素。
Nat Immunol | 效应T细胞衰减与慢性乙肝控制相关
分析发现存在3种不同的细胞类群,其中主要的细胞类群是细胞毒性细胞类群,这些细胞与病毒的内在控制强相关。在慢性HBV感染期,细胞毒性CD8+T细胞反应减弱,然后他们进行了单细胞转录组分析,发现与经典的效应T细胞相比,这些衰减的HBVpol455特异性CD8+T细胞具有独特的转录程序,并且其中TGFBR3表达特异性上调,提示TGFβ反应上调...
...联合癌症疫苗可诱导生成抗肿瘤的干细胞样效应NK细胞和CD8+ T细胞
能有效抗肿瘤的T细胞的标志是具有长期的效应功能。尽管白细胞介素(IL)-2是一种很有吸引力的细胞因子,数项研究已经尝试开发具有更优疗效和安全性、能够在癌症模型中增强自然杀伤(NK)细胞或T细胞活性的IL-2治疗方法。然而,尚未证实这种IL-2疗法是否能够同时实现长期的固有免疫和适应性免疫(特别是干细胞样记忆)。为了...
Science子刊:李珂团队揭示葡萄糖转运体GLUT10在CD8+T细胞抗肿瘤...
CD8+T细胞在接受抗原信号刺激后可快速增殖活化为效应T细胞来发挥抗肿瘤免疫功能。研究表明,CD8+T细胞在活化初期会经历代谢重编程,增强细胞内产能和生物合成来维持CD8+T细胞快速增殖和抗肿瘤功能,而糖酵解在CD8+T细胞活化中发挥重要作用。葡萄糖摄取是细胞糖代谢的第一步,体细胞的糖摄取主要由葡萄糖转运体家族——GLUT...
氯化钠增强T细胞代谢适应性和细胞毒性
在本研究中,该研究团队发现乳腺癌患者的实体瘤中存在钠的富集。氯化钠(NaCl)增强了人CD8+T细胞的激活状态和效应功能,这与增强代谢适应性有关。这些NaCl诱导的效应转化为体外和体内增加的肿瘤细胞杀伤。在机制上,NaCl诱导的CD8+T细胞的变化与钠诱导的Na+/K+-ATP酶活性上调有关,随后是膜超极化,这放大了T细胞受体...