...Chem.:基于MOF缺陷工程策略合成的类磷酸水解酶纳米酶

水解酶是天然酶中最重要的一大类,能够催化水解磷酸酯键、羧酸酯键、糖苷键和酰胺键等的断裂反应。其中,磷酸水解酶尤其引人注目,因为磷酸二酯键构成了核酸的骨架单元,对于储存和传递生物信息具有重要意义。然而,在生理条件下磷酸二酯键的水解极具挑战,其半衰期可达千亿年。目前,已开发的Zr基MOFs(Zr-MOFs)类水解酶...

盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂|单抗|活性|抗体|peg...

位于活性位点上的酪氨酸,是实现拓扑异构酶功能的关键,它可以断裂DNA的磷酸二酯键,打开DNA的单链(TOP1)或双链(TOP2),形成各自的瞬时断裂复合物。一旦复制完成,DNA也会在酶的催化下迅速重新连接。Top1抑制剂通过稳定由拓扑异构酶诱导的瞬时单链DNA断裂,当DNA、Top1和Top1抑制剂三元复合物遇到复制叉时,DNA的双...

前药及其活化策略在改善药物性质中的应用

原药分子中一些常见的官能团包括羟基、氨基、羧基、巯基和醛基等,与载体基团连接以后形成酯键、碳酸盐、酰胺、磷酸盐和氨基甲酸酯等官能团结构(图2)。图2.载体前药结构设计中常用的官能团[4]成酯是载体前药设计中最广泛的一类应用,酯类药物占据已上市前药的50%以上。酯键可以被血液、肝脏和其他器官或组织中广...

重要的磷脂|甘油|水解|胆碱|磷酸|卵磷脂_网易订阅

磷脂酶A1水解C-1酰酯键;磷脂A2水解C-2不饱和酰酯键;磷脂酶B1和B2分别作用于溶血磷脂的1和2位酯键,因此磷脂酶B又名溶血卵磷脂酯酶;磷脂酶C水解C-3磷酸酯键;磷脂酶D水解磷酸胆碱酯键,仅植物有此酶。以卵磷脂为例,其甘油基C2上的不饱和脂肪酰基被磷脂A2水解成溶血卵磷脂,然后再被磷脂酶B水解生成甘油磷酸胆碱...

果糖-1,6-二磷酸酶检测

果糖-1,6-二磷酸酶(Fructose-1,6-bisphosphatase,FBP),又称为果糖-1,6-二磷酸酯酶,其在糖异生过程和光合作用同化物蔗糖的合成中起关键性的作用。果糖-1,6-二磷酸酶催化1,6-二磷酸果糖和水生成6-磷酸果糖和无机磷,在反应体系中添加的磷酸葡萄糖异构酶和6-磷酸葡萄糖脱氢酶依次催化生成6-磷酸葡萄糖...

狼疮性肾炎(LN)口服药!新型钙调神经磷酸酶抑制剂Lupkynis:无论...

voclosporin与亲环素蛋白A(cyclophilinA)结合形成异二聚体复合物,再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用(www.e993.com)2024年11月20日。voclosporin与环孢菌素A对人亲环素蛋白的结合亲和力相当,但voclosporin的烯键侧链在结合时可诱导钙调磷酸酶的结构变化,这可能导致与环孢菌素A相比具有增强的免疫抑制活性。

核酸与核苷酸(二)

核苷酸可以参与构成辅酶,如NAD、FAD、CoA等都含有AMP成分。鸟嘌呤核苷四磷酸和五磷酸在大肠杆菌中参与rRNA合成的调控。NADPH磷酸同时与核苷上两个羟基形成酯键,就形成环化核苷酸。最常见的是3',5'-环腺苷酸(cAMP)和cGMP。它们是激素作用的第二信使,起信号传递作用。可被磷酸二酯酶催化水解灭活,生成相应的5'-...

你听说过核苷酸链吗?带你了解核苷酸的一级结构

DNA的结构单位是脱氧核苷一磷酸(dNMP),包括一磷酸脱氧腺苷(dAMP)、一磷酸脱氧鸟苷(dGMP)、一磷酸脱氧胞苷(dCMP)和一磷酸胸苷(TMP),分别由腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T)等碱基与磷酸、脱氧核糖构成。脱氧核苷一磷酸通过3′,5′-磷酸二酯键连接构成线性DNA单链,这就是DNA的一级结构。

寡核苷酸药物的研发现状与展望

图4.涉及2'-位置的寡核苷酸化学修饰,来源:ChemistryTodayMipomersen(商品名Kynamro)是一种20个碱基的gapmer,抑制载脂蛋白B,于2013年获批通过。Mipomersen通过降低低密度脂蛋白来治疗高脂血症。Mipomersen分子中,核苷酸以硫代磷酸酯键连接,而不是传统的磷酸二酯键;糖部分进行了2'-O-甲氧基乙基修饰(图5)。这些...

技术派:寡核苷酸药物合成及其杂质分析

亚磷酯键不稳定,易被酸、碱水解,在下一个循环的脱保护酸性环境中不稳定,因此需要被氧化成稳定的五价的磷。磷酸二酯键中的2-氰乙基保护基团可以使其在后续合成中更稳定。常用的氧化剂为碘的四氢呋喃//吡啶/水溶液。此外通过将一个硫原子转移到P(三价)上也可以将其转化为P(五价),从而形成硫代磷酸酯键。在...