NEJM | 研究首次证实lncRNA CHASERR基因单拷贝缺失可导致新型神经...

已有研究表明,CHD2是一种编码基因,编码染色质解旋酶DNA结合蛋白2,这是一种ATP依赖性酶,可作为染色质重塑剂,其致病性变异、表达过量或过少都会导致发育性和癫痫性脑病、自限性或药物反应性癫痫以及无癫痫的神经发育障碍。一名为EmmaBroadbent的8岁女孩便因CHD2蛋白表达过量,无法行走、说话,且智力严重迟缓;她的疾病...

Gut:赵方庆团队揭示自闭症症中脂质组紊乱对肠脑轴交互的影响

自闭症谱系障碍(ASD)是一种由遗传和环境因素共同作用引起的神经发育疾病,其核心症状包括社交障碍和重复刻板行为。近年来的研究表明,ASD患者的胃肠道功能异常尤为显著。脂质在神经发育中起着关键作用,且在ASD的肠脑轴交互中具有重要意义。然而,脂质变化及其与ASD表型的关系仍有待深入探讨。近日,中国科学院动物研究所赵...

Cell | 自闭症基因如何从多层面扰乱椎体神经元

因此,作者干扰两个已知的自闭症相关基因Chd8和Grin2b,研究它们在Rbp4-Cre神经元中及在胚胎发育期间对这些神经元空间组织的影响。收集E14.5至E18.5的脑切片,观察Rbp4-Cre神经元分布变化。发现在E18.5,在两种突变体中,Rbp4-Cre神经元分布于新皮层三层(浅/中间/深层),而对照组两层(中间/深层)C-D。另外,在Chd8...

最全!自闭症基因治疗现状盘点:有期待也有担心

从异质性这点来说,自闭症历史80年来,没有作用于自闭症核心障碍的药物就容易理解了,而自闭症的基因治疗当然也就无从谈起。目前真正有进展的是几个所谓的单基因机制的自闭症和相关障碍,包括:天使综合征(UBE3A)、雷特综合征(MECP2)、脆性染色体X综合征(FMR1)、Phelan-McDermid(SHANK3)、SCN2A、CHD8等。图...

基因泰克:创新推出神经元方案,揭示神经元成熟的不同特征

为了探索NGN2iN作为神经发育和神经退行性疾病体外人体模型的用途,团队从GWAS目录和SFARI中,编制了一份阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和自闭症谱系障碍(ASD)的全基因组关联研究(GWAS)基因列表。然后,团队在批量RNA-seq数据(第14-56天)中检查了这些基因的表达,发现3,163个GWAS基因中,有2,374个(75.1%)在至...

因知·真见|AI+基因组大数据,为肿瘤精准医学研究开展注入新动力

为评估PrimateAI-3D性能,该研发团队在体外深度突变扫描(DMS)分析、ClinVar、UKBB、神经性发育障碍(DDD)、自闭症谱系障碍(ASD)和先天性心脏病(CHD)6种数据集中,评估了PrimateAI-3D和其它15种已发布的机器学习方法区分良性和致病性变异的能力(www.e993.com)2024年11月15日。结果提示,在不同数据集中,PrimateAI-3D均表现出了更高的性能。在利用Prima...

斑马鱼行为篇??:浅析斑马鱼孤独症模型

chd8突变斑马鱼出现大头畸形、肠道系统失衡,包括NCC数量降低,肠道神经元受损。虽然chd8在ENC发育中的作用未知,但由此推测chd8突变患者的胃肠动力障碍(便秘、稀便或腹泻)可能是由于chd8缺失致使肠神经系统受损。6shank3基因敲除模型shank3家族蛋白(shank1,shank2,shank3)是突触支架蛋白,在哺乳动物脑中几乎所有兴奋...

出圈的类器官,到底有多厉害?

3.大脑类器官揭示自闭症高危基因突变及后果2022年4月5日，奥地利科学技术研究所发现自闭症高危基因的突变以及如何破坏大脑重要的发育过程，利用微型的大脑模型帮助我们理解自闭症。有别于先前使用小鼠的模式，此次研究使用大脑类器官获得巨大的进展，结论指出是CHD8突变破坏神经元生产平衡，造成患者大脑发育不全。对照实验...

探究孤独症发病机制??湖北大学获批首个国家自然科学基金重大...

孤独症的发病与脑发育异常有关,遗传学研究已经鉴定了200多个孤独症高风险基因突变,但这些不同基因突变如何导致孤独症的神经生物学机制不清。张永清负责的《孤独症风险基因跨物种动物模型的构建及表型鉴定》课题,拟充分发挥小鼠、犬和猴等多物种的生物学特点,聚焦几个孤独症高发突变基因如SHANK3和CHD8等,构建跨物种...

暨南大学李晓江团队构建CHD8基因突变自闭症猴模型,揭示其致病机制

目前报道的携带CHD8基因突变的病人都是杂合突变,且绝大多数表现出大头畸形表征,而大头畸形也是自闭症的常见表型。小动物模型在研究CHD8缺陷造成大头畸形机制解析方面存在不一致的研究报道,而CHD8基因突变病人也未有病理学研究的报道。因此CHD8基因突变如何导致脑异常发育所致大头畸形的分子机制尚不明确。