Cell | IgG特异性内糖苷酶结构和临床潜力研究

虽然绝大多数内糖苷酶通过聚糖特异性机制识别其糖蛋白底物,但一小部分内糖苷酶可以特异性水解IgGFc片段之上的Asn-297连接聚糖的前两个N-乙酰氨基葡萄糖残基之间的β-1,4键。这些罕见的酶对IgG糖蛋白的聚糖和蛋白质成分都有特异性,从而可以排除其他潜在的非IgG底物3。之前有工作描述了控制N-聚糖特异性的结...

【关注】抗体偶联物药物—演变与展望

这种连结体在许多ADC中使用,其优点是保持ADCs在血浆中的稳定性,并有利于在细胞内蛋白酶作用下进行水解。因此,BV是一个ADC的例子,其中细胞毒素活性分子通过自降解(卡他蛋白B敏感的PABC)连结体与抗CD30抗体偶联。虽然含有这种连结体的ADCs通常在生理条件下稳定,但在实验动物实验中发现一种未知的丝氨酸蛋白酶酶催化水解...

盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

(b)基于含有组织蛋白酶B可裂解肽的CL2E-SN-38的ADC的结构,其在体内模型中无效。在每个ADC结构中,马来酰亚胺与抗体的巯基反应。裸鼠对含SN-38的ADC高度耐受,因此在临床前的体内研究中没有达到最大耐受剂量。人们针对滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)、癌胚抗原细胞黏附分子5(CEA-CAM5)、人类白细胞抗原-DR(HLA...

《自然》深度:细胞外靶向蛋白降解如何为新药研发开辟新途径

其次,iTPD和eTPD在蛋白质水解破坏过程中的动力学特性和所用蛋白酶不同。iTPD反应更快——通常在几分钟到几小时内即可完全启动,因为所有相关组分均位于细胞质中。相比之下,eTPD通常较慢,一般在6至48小时内开始作用,涉及的过程包括蛋白从膜到早期和晚期内质体的囊泡运输,最终与溶酶体融合并进行蛋白降解。第三,i...

药师说药丨艾加莫德α——开启罕见病重症肌无力靶向治疗新时代

艾加莫德α是一种人IgG1抗体片段,可与新生儿Fc受体(FcRn)结合,竞争性阻断IgG与FcRn结合,促进IgG被溶酶体(是一种细胞内膜包裹的细胞器,其中含有丰富的水解酶和蛋白酶,主要负责细胞内外物质的降解、吞噬和消化)降解,从而减少IgG的再循环,显著降低致病性乙酰胆碱受体抗体(其属于IgG1/IgG3亚型)在内的血清IgG水平[5...

收藏!一文搞懂ADC的Linker是个嘛玩意儿|细胞|载荷|抗体|选择性|...

不可切割的linker可分为两类,即硫醚或maleimidocaproyl(MC)(www.e993.com)2024年11月29日。它们由稳定的键组成,可防止蛋白水解裂解,并确保比可切割的对应物更稳定。含有此类linker的ADC依赖于抗体的完全溶酶体酶降解来释放内在有效载荷,导致linker同时解离。目前,Genentech/Immunogen已经成功探索了这种链接策略,例如临床批准的曲妥珠单抗(Kadcyla/T-DM1...

抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版)

TV由一种组织因子(TF-011)特异性人单克隆抗体通过可被蛋白酶切割的接头与MMAE偶联而成。TF-011是一种表达于宫颈癌细胞表面的抗原,TV在内吞入细胞后释放MMAE,破坏分裂细胞的微管网络,导致细胞周期停滞和细胞死亡。TV在既往接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的不良事件。在一项纳入...

化验单看不懂诊断还在犯难?抗核抗体指标解读大总结来了!

免疫印迹法,是现在常用的检测方法,先用聚丙烯酰胺凝胶电泳,将蛋白质进行分离,把分离开的蛋白质转印到固相膜上,之后对固相膜上的蛋白质条带进行免疫检测和鉴定。除了这两种自身抗体的检测方法外,李明教授还介绍了对流免疫电泳法(CIE)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫法(RIA)。其中酶联免疫吸附试验(ELISA),因为...

A轮融资5000万美元,下一代蛋白降解初创开发完全基因编码的双抗

2021年1月，JimWells团队开发出了一种基于抗体的PROTACs即AbTACs，这是一种完全重组的双抗，利用基因编码的双抗IgG支架将可与细胞表面膜蛋白结合的E3泛素连接酶RNF43带到靶蛋白附近，从而降解细胞表面的膜蛋白。在研究中，该团队表明，利用AbTAC可以募集与膜蛋白结合的E3泛素化连接酶...

immunoPET与核素偶联抗体药物系列 | 偶联策略

理论上,Butelase1和SrtA的结合可有助于蛋白质在两个不同位点的标记。Harmand等人最近的一项工作证实了这一点,该研究报道SrtA和butelase1的结合可以轻松制备C-C融合蛋白,并可同时用两种染料对IgG1分子进行双标记。`组合Butelase1与其他转肽酶在未来是可能的。基于此设想,近期发明出一种将聚糖工程和点击化学结合的...