癌症基因突变丰度、丰度变化的速率,能预测肿瘤靶向药疗效和耐药

我们大家可能听过一个观点:肿瘤的驱动基因是互相排斥的,比如存在EGFR就不大可能还存在ALK,当然极少患者同时有这两个突变,但是那是个别情况,一般对于一个肿瘤来说只要有一个主要的驱动基因就够了。在药物的打击和癌细胞本身的增殖过程中,围绕一个主要的驱动基因突变不断延伸小的基因突变,比如EGFR阳性肺癌靶向治疗期间,...

突变丰度多少可以吃靶向药

临床上并没有明确数据表明突变丰度达到多少时才可以使用靶向药物治疗,但一般情况下突变丰度大于30%时,可作为选择靶向药物的标准之一。如果患者存在基因突变的情况,并且突变丰度为大于30%,此时可以在医生指导下服用吉非替尼片、盐酸埃克替尼胶囊等药物进行治疗。因为这些药物属于第三代EGFR-TKI类药物,在一定程度上能够...

基因突变多少可以用靶向药

如果在进行基因检测时发现1-2个点位出现突变,则可以使用相应的靶向药物治疗,但如果超过3个点位出现突变,则不建议应用靶向药物。对于非小细胞肺癌中的肺腺癌,如果有敏感的基因突变,比如常见的有EGFR突变、ALK突变以及ROS1突变,此时就可以选择针对性的靶向药物来治疗,常用的药物包括吉非替尼片、盐酸埃克替尼胶囊、塞瑞...

ALK+晚期肺腺癌一线PFS长达66个月

这几年ALK-TKI药物已发展至第三代,相较于前代药的长链状结构,洛拉替尼作为唯一的三代药,创新性引入了大环酰胺结构[2],分子量仅为406,远小于前代药(均大于450)[3],使其具备优秀的血脑屏障穿透能力[4-5],能够更有效地克服前代药的耐药问题[6-7],显著拓宽了适应证并提高疗效。在ALEX和ALTA-1L研究[8-...

读书笔记丨肺癌领域的国家科技进步奖/自然科学奖回顾

我们发现了EGFR二次突变、突变分子丰度、双驱动基因共存等多种分子异质性引发靶向治疗耐药的机制。我国患者主要耐药机制为EGFRT790M二次突变和MET活化;提出EGFR“突变丰度”概念,发现高丰度患者生存期优于低丰度者(JClinOncol,IF20.98);发现EGFR、ALK可以共存,突破了驱动基因互相排斥不能共存的流行观点(Clin...

《自然》子刊|液体活检揭示ALK驱动神经母细胞瘤的靶向药耐药机制

图1.cfDNA中的ALK突变丰度和临床治疗响应的对应关系(www.e993.com)2024年11月22日。红色代表疾病进展。蓝色代表最小程度治疗响应或部分响应。绿色代表完全响应。圆圈大小代表ALK突变丰度量。作者进一步筛查获得抗性的遗传驱动基因,从而发现由非靶向突变带来的抗性机制。作者在11个病患的系列cfDNA样本里(27%)检测到非靶向突变,这些突变都是随着疾病进...

同为肺癌第三代靶向药物,一种耐药后可以用另一种实现逆转吗?

现有数据不支持未经治疗,或经TKI治疗EGFR突变患者接受免疫单药治疗。IMpower150研究(Ⅲ期)显示出免疫联合化疗、贝伐珠单抗可能为EGFR突变、ALK融合患者带来获益。贝伐珠单抗可能在其中发挥重要作用。但纳入的经奥希替尼治疗的患者过少,无法评估该方案对此患者群体的疗效。

ALK 融合越复杂预后越好!查看罕见ALK双融合的靶向选择

克唑替尼后患者对下一代ALKTKI的治疗反应由此表明,具有复杂ALK融合的NSCLC患者使用ALKTKIs可能会得到更好的治疗效果。但是单药靶向治疗总会出现耐药进展,更何况还会出现像“案例1”一样,在治疗过程中,其中一个ALK突变离奇消失!那么对于ALK双融合患者,当出现AKI-TKIs耐药,NGS检测显示双ALK融合消失后...

ALK-TKI治疗伴有EML4-ALK突变的晚期肺类癌

基因检测报告示:EGFR、BRAF、KRAS、NRAS、PIK3CA、MET、TP53、RET、ROS1等均未发现与靶向药物相关的基因突变;ALK基因EML4-ALK基因融合,丰度5.23%。临床诊断:右肺不典型类癌Ⅳ期伴多发转移诊疗经过案例1明确驱动基因后,予以患者阿来替尼(600mgbid)口服治疗。服用阿来替尼2个月后,肺癌原发灶较未服药前明显缩...

苏海翔 | 肿瘤免疫治疗与疗效监测生物标志物临床价值及其检测方法...

2.POLE和POLD1突变对肿瘤免疫治疗的影响和检测:鉴于与POLE突变肿瘤相关的高TMB、炎性微环境以及免疫检测点的上调,有充分的科学依据来评估免疫治疗在这种环境下的效果;如果有效的话,将使1%~3%的目前没有给予免疫治疗的CRC患者受益。POLE突变检测方法有靶向NGS或等位基因特异性PCR,2种检测方法都聚焦在3个周期性突...