NCB | 黄韵/周育斌团队揭示TET2选择性调控DNA去甲基化与基因转录...
如果TET2基因发生突变,通常会导致其酶活性的丧失,从而破坏正常的DNA去甲基化过程。这种功能丧失可能会引起基因表达的异常,从而促进血液癌症,特别是白血病和骨髓增生异常综合症(MDS)的发生。5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),作为TET酶反应的主要产物,以组织依赖性方式富集于特定的基因组区域,如增强子(enhancer)。然而,这...
中国患者基因族谱详细分析:AML患者的基因突变及预后
在dn-AML中,TET2(46.5%)、FLT3(33.4%)、GATA2(30.5%)、ASXL1(21.6%)和NPM1(21.3%)是前5种常见变异,而在s-AML中,TET2(53.1%)、TP53(32.8%)、GATA2(32.8%)、ASXL1(322.8%)和FLT3(23.4%)是5种最常见变异。在低危组,CEBPA、TET2、NPM1、GATA2和FLT3基因突变最为普遍,在中危组为TET2、FLT3、NPM1、...
黄韵和周育斌团队破解 TET2 关键调控机制
如果TET2基因发生突变,通常会导致其酶活性的丧失,从而破坏正常的DNA去甲基化过程。这种功能丧失可能会引起基因表达的异常,从而促进血液癌症,特别是白血病和骨髓增生异常综合症(MDS)的发生。5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),作为TET酶反应的主要产物,以组织依赖性方式富集于特定的基因组区域,如增强子(enhancer)。然而,这种特异选择...
克隆性造血相关基因突变可增加冠心病风险
研究结果表明,CHIP携带者相较于非携带者发生冠心病的风险将增加42%,且VAF越大,冠心病风险越大,尤其是TET2基因的突变最高可增加近300%的风险。值得注意的是,在年轻人中占比更高的小克隆突变也可增加33%风险。首次揭示先天遗传风险对CHIP效应的影响随后,研究人员利用团队既往开发的东亚人群冠心病多基因风险评分(PRS...
同济大学高绍荣/江赐忠/陈嘉瑜利用点突变模型揭示Tet羟甲基化酶活...
TET家族自被发现作为DNA去甲基化酶以来,大量的研究表明其在调节转录、表观基因组以及个体发育中具有重要作用。随着研究的深入,科学家们发现TET不仅能实现主动DNA去甲基化,还具有独特的非酶活功能,例如促进组蛋白O-GlcNAc糖基化和抑制内源性逆转录病毒等1-3。然而,之前的研究大多采用基因敲除或敲降模型研究TET的功...
Science | 吴孟儒等发现突变型IDH1抑制剂诱导病毒模拟反应激活...
突变的IDH1(mutantIDH1,mIDH1)会催化α-KG还原产生“致癌代谢物”R-2-羟基戊二酸(R-2HG),R-2HG会在细胞内大量积累,进而竞争性抑制α-KG依赖的双加氧酶例如DNA和组蛋白去甲基化酶的活性,重塑细胞的表观遗传景观,最终诱发和促进肿瘤生长2(www.e993.com)2024年9月27日。近年来,多款靶向mIDH1的抑制剂已被开发且应用于临床治疗...
【学术前沿】徐国良团队报道cGAS-STING 通路在介导TET2 缺失导致...
克隆性造血(Clonalhematopoiesis,CH)是造血干细胞由于基因突变而引起的异常扩增的现象,并会导致多种血液系统恶性疾病的发生。目前的研究指出TET2是CH中最常突变的基因之一,并且与CH的发生密切相关。TET2的主要功能是催化DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)的氧化,并最终通过碱基切除修复系统完成DNA主动去甲基化过程。然...
最全综述:淋巴瘤进行哪些基因检测可以辅助诊疗?
TP53突变见于4-37%的CLL患者,可以单独发生,也可以与del(17p)共存,后者更常见。TP53突变与对化疗敏感性较低和总生存期(OS)较短有关。NGS研究识别了其他与预后相关的基因突变,如BIRC3,NOTCH1,SF3B1,MYD88,ATM,FBXW7,POT1,NFKBIE,CHD2,RPS15,IKZF3,ZNF292,ZMYM3,ARID1A和PTPN11。
...徐国良院士/石玉衡/高海:首次报道cGAS-STING通路在介导TET2...
克隆性造血(Clonalhematopoiesis,CH)是造血干细胞由于基因突变而引起的异常扩增的现象,并会导致多种血液系统恶性疾病的发生。目前研究指出TET2是CH中最常突变的基因之一,并且与CH的发生密切相关。TET2的主要功能是催化DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)的氧化,并最终通过碱基切除修复系统完成DNA主动去甲基化过程。然而迄今为止...
徐国良/石玉衡/高海团队首次报道STING通路在介导TET2缺失导致的...
克隆性造血(Clonalhematopoiesis,CH)是造血干细胞由于基因突变而引起的异常扩增的现象,会导致多种血液系统恶性疾病的发生。目前研究指出TET2是CH中最常突变的基因之一,并且与CH的发生密切相关。TET2的主要功能是催化DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)的氧化,并最终通过碱基切除修复系统完成DNA主动去甲基化过程。