中科院上海药物所赵玉军/李佳团队JMC:新型螺环吲哚啉类MDM2/4小...
主要针对蛋白相互作用靶点(MDM2,MDM4,BRD2~4andBRDT,BCL2,BFL-1,MCL-1,BCL-xL,TEAD1~4,PD1/PD-L1等)和激酶靶点(NIK、ASK1、EGFR等),开发新颖的小分子抑制剂,在炎性疾病、代谢性疾病、免疫性疾病模型中开展药效评价和成药性研究,探索原创新药开发机遇。教授简介赵玉军,国家级高层次青年...
读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究|吉非|肺腺癌|...
在肺腺癌中,扩增频率较高的热点基因是NKX2-1,TERT,MDM2和MCL1基因,缺失频率较高的热点基因是CDKN2A和15q11.2(其上含有POTEB,NF1P2,SYK,RPL5和PIK3R1)。基因突变、肿瘤负荷及融合基因检测:肺腺癌中,TP53,EGFR和KRAS较常见;而在肺鳞癌中TP53,KEAP1,NFE2L2和KRTAP4-7较常见。与TCGA(TCGAcohort2014)相比,CH...
靶向p53癌症治疗药物的研究进展|肿瘤|免疫|抗体|特异性|癌细胞|...
Nutlins的衍生物RG7112是临床试验中测试的第一个MDM2抑制剂。在难治性复发性AML和CML患者中,RG7112可触发wtp53激活,并提高许多p53靶基因的表达,在许多患者中观察到RG7112的抗白血病活性。然而,需要大剂量的RG7112才能达到疗效,导致不良事件发生,如胃肠道不耐受和血小板生成抑制。随后,RG7112被第三代衍生产品idasanutl...
疾病控制率达100%的免疫联合疗法;使月度发作率下降98%的基因编辑...
2.用于治疗遗传性血管水肿(HAE)的在研体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002早期临床数据亮眼,单次给药后使患者的月度发作率平均下降了98%。3.现货型基因疗法PRGN-2012治疗复发性呼吸乳头状瘤病(RRP)患者的1/2期临床试验达到主要终点,有望成为首个获得FDA批准的用于治疗RRP的疗法。4.男性无激素避孕药YCT-529完...
美国最牛癌症医院:PD1抗癌经验总结,全干货
5.MDM2、MDM4扩增的病友,是否会发生超进展,有待进一步研究。2016年以来,法国的研究团队多次学术会议上提出,携带EGFR突变或MDM2/4扩增的病友,接受PD-1抑制剂治疗,可能会发生所谓的爆发进展(超进展)。这一次,240名患者中,一共发现了8名携带MDM2或MDM4扩增的病友,这8位病友的中位无疾病进展生存期和大部队并没有明...
晚期膀胱癌基因改变的分子靶向治疗
CDKN1A是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,在14%的病例中发生基因改变(www.e993.com)2024年10月18日。肿瘤抑制因子RB1在13-17%的病例中发生基因改变,而Tp53在49-54%的病例中发生基因改变。MDM2是Tp53的重要调节因子,在9-11%的病例中发生基因改变。总而言之,细胞周期调节在高达93%的肌肉浸润性膀胱癌病例中...
名咖专访 | 张星教授:基因检测辅助抗肿瘤治疗的合理用药
◆NGS检测对治疗也会有帮助:比如有CDK4基因扩增,可以考虑用CDK4抑制剂治疗;如有MDM2基因扩增,可以考虑参加MDM2抑制剂临床试验;检测到c-kit基因突变,可以指导胃肠间质瘤的用药;有NTRK融合,可以考虑参加NTRK抑制剂的临床试验。免疫治疗方面,PD-L1高表达、高TMB、MSI-H都可能会预测PD1抗体的疗效会更好。
癌症患者具有哪些基因突变进行免疫治疗可能出现爆发进展?
2017年,Kato等在ClinicalCancerResearch上报道了基因组变异与超进展关系的研究发现,在155例肿瘤患者中,经抗PD-1/PD-L1单药治疗后,6例存在MDM2/MDM4扩增的患者TTF(治疗失败时间)<2个月。2.常见敏感基因突变(EGFR)一项来自10个国家多中心的回顾性研究发现,肺癌8大常见基因突变的500多例患者在使用PD1/PD-L1...
新进展,USP2抑制剂可消除在肿瘤治疗中产生的毒性
在以往的研究中,MDm2抑制剂在临床研究中显示出严重的毒性,因此需要探索不同方法实现以p53基因为介导的肿瘤抑制治疗。研究团队发现USP2抑制剂和抗pd1单克隆抗体联合治疗可使野生型的p53肿瘤完全消退,且在体内处理后没有观察到其明显的毒性。httpsnature/articles/s41467-023-37617-3#MOESM1...
2023 抗肿瘤小分子哪些值得关注?
■No.1BI907828(MDM2PPI抑制剂)■HY-152859作为全球最大的制药公司之一,BoehringerIngelheim(BI)在本次会议上报告了BI907828,这是一种MDM2PPI抑制剂。其基于结构进行药物化学优化,在多个MDM2扩增异种移植模型中显示出良好的临床前效果,能有效诱导肿瘤生长抑制和消退[1]。BI907828...