基础医学院张岩课题组《Cell Research》揭示蛋白酶激活受体的栓...

蛋白酶激活受体1(Protease-activatedreceptors1,PAR1)是血小板上主要的凝血酶受体,在血小板活化、聚集以及血栓形成中发挥重要作用,是已确证的重要抗栓药物靶标。通常情况下,GPCR的内源性激动剂都是游离的分子,而PAR家族受体采取了一种独特的激活机制:凝血酶识别并特异性切割受体N端,并暴露出一个新的N端,新暴露的...

...大学动物医学院李鑫教授课题组发现IL-1β是塞内卡病毒3C蛋白酶...

当NOD样受体组装成大型复合物时,caspase-1作为内源性蛋白酶,切割Pro-IL-1β生成具有活性的成熟IL-1β(matureIL-1β)。先前的研究表明,IL-1β是A组链球菌(GAS)蛋白酶SpeB的先天性免疫感受器(LaRockCN,SciImmunol,2016)。然而,IL-1β是否是病毒蛋白酶的炎症感受器尚未报道。研究人员首次报道塞...

...发现,免疫检查点PD-L1竟然还是识别真菌、激活抗真菌免疫的受体

由于巨噬细胞在吞噬微生物的时候,细胞膜会内化,形成一个包裹微生物的小囊泡,也就是吞噬体;因此,Underhill团队认为,只要对吞噬体中特异性富集的蛋白进行表征,就能找到巨噬细胞识别酵母菌并激活先天免疫反应的受体。为此,他们开发了一种全新的吞噬体蛋白表征技术——PhagoPL。▲技术流程图Underhill团队在检验PhagoP...

超越抑制:靶向HIV-1蛋白酶消除病毒库的新策略

这一机制可能是HIV-1诱导感染细胞凋亡的潜在机制,但在HIV-1自然感染中的确切作用仍不明确。HIV-1蛋白酶(PR)可利用裂解宿主细胞蛋白的策略来对抗宿主免疫机制。例如,HIV通过切割含有抗病毒功能的蛋白YTHDF3来增强感染能力。另外,一些病毒还会破坏受体相互作用蛋白激酶(RIPK)家族,以避免宿主细胞的抗病毒反应。这些策略...

胰蛋白酶原由什么激活?

胰蛋白酶原的激活可能由十二指肠内酸性环境、与肠激酶的结合、与肠细胞微绒毛上的特异性受体结合以及与胰蛋白酶原的分子结构互补等机制触发。1.十二指肠内酸性环境当食物进入十二指肠时,由于肠道内的酸性环境导致pH值降低,使胰蛋白酶原转化为活性形式。通过口服碱性药物如铝碳酸镁片来中和胃酸,减少胰腺分泌,从而达...

解析与人C5a结合并可能调节C5a受体信号传导的设计抗体样肽的结构

在补体级联反应中，补体成分5（C5）的蛋白水解产生C5a，这是一种构象动态有效的补体蛋白，进一步结合并激活C5aR1和C5aR2等跨膜受体，在髓系和非髓系组织中均表达(www.e993.com)2024年11月19日。过量的C5a明显激活了C5aR1和C5aR2，通过选择性募集G蛋白或β-抑制蛋白异常调节细胞内信号传导，从而驱动组织炎症和病理生理学。此外，血浆中过量的...

Cardiovasc Res:丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinA3n调控心肌梗死后心脏...

基质沉积与降解之间的平衡在一定程度上决定了ECM沉积的程度以及疤痕组织的组织。不受控制的蛋白酶活性也会通过激活蛋白酶激活的受体以及释放基质的小肽片段(基质因子)来加重炎症,基质可以作为配体进一步募集炎症细胞。梗死区过度的蛋白酶活性是由蛋白酶抑制剂系统调节的。与蛋白酶一样,蛋白酶抑制剂也可根据作用于蛋白...

作为丝氨酸蛋白酶中的一个家族,颗粒酶具有哪些特性?

颗粒酶是丝氨酸蛋白酶的一个家族,只由细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)细胞表达,这是免疫系统的组成部分,保护高等生物免受病毒感染和细胞转化。在含有颗粒酶的细胞和被感染或转化的靶细胞之间,受体介导的结合形成后,颗粒酶通过内吞作用进入靶细胞并诱导细胞凋亡。颗粒酶B是颗粒酶家族中最强大的促凋亡成员。

中国医科大学提出了蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤耐药的策略

此外,MUC20通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a(CDKN2A)的表达,通过抑制MET原癌基因受体酪氨酸激酶(MET)的激活,诱导铜死亡,从而减弱MM细胞的PI抗性。此外,MUC20通过抑制pi抗性MM细胞中的胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)乳酸化来抑制MET活化。本研究首次对MM进行染色体外环状DNA(eccDNA)测序,发现eccDNA通过...

国家纳米科学中心聂广军团队,1周连发2篇Nature大子刊!

研究表明,IL-1β的产生需要两个关键步骤:一个“引导步骤”,包括由PAMPs诱导的模式识别受体激活引起的前白细胞介素-1β原基因的转录上调,和一个“激活步骤”,在该步骤中,前半胱氨酸蛋白酶1成熟为半胱氨酸蛋白酶1,通过炎症小体的激活,随后进行IL-1β的蛋白水解成熟和分泌。为了研究OMVs如何参与诱导IL-1β的产生...