中国科大揭示人类超长链脂酰辅酶A跨膜转运蛋白ABCD1的底物识别与...
近日,陈宇星教授和周丛照教授课题组利用单颗粒冷冻电镜技术解析了人类超长链脂酰辅酶A转运蛋白ABCD1的无配基结合(apo-form)、底物结合以及ATP结合三种不同构象的蛋白质结构,整体分辨率分别为3.5、3.6和2.8??(图2)。基于蛋白质结构分析以及生化分析的结果,作者提出了ABCD1的底物识别与转运机制,相关研究成果以“Structura...
传闻| 腾龙将发布20-400mm变焦镜头,徕卡新版Q3相机参数曝光
其重量会达到1公斤左右,成像画质与新的28-300mm镜头类似,20-400mmF4-7.1DiIIIVCVXD预计会在11月发布。-02-LEICAQ343相机的规格和外观曝光此前传闻的徕卡Q343相机的更多参数信息泄露,这台新相机预计9月26日正式发布,价格为6800欧元。配备带微距模式的新APO-Summicron43F2ASPH镜头配备三...
Adv Sci:小胶质细胞通过TREM2被外部磷脂酰丝氨酸包围的Aβ吸引
接下来,为了在先进的3D共培养系统中比较APOE3iMG和APOE4iMG,将iMG与Aβ-treatedAPOE3ico共培养(图6d,e;APOE3iCO+APOE3iMGvsAPOE3iCO+APOE4iMG),然后将每个“脑组装体”用于scRNA-seq或免疫组织化学。有趣的是,scRNA-seq数据显示,与APOE3iMG混合的APOE3ico相比,APOE4iMG混合的APOE3...
中科院1区-西北大学: 人参皂苷CK通过介导肠菌调节色氨酸代谢和...
通过调节CYP1A1和IL-22,AhR激活影响炎症性肠病发展过程中的炎症和免疫反应。为了验证AhR激活是否是CK对IBD缓解作用的原因,我们测量了结肠组织中CYP1A1、IL-22和AhR信号蛋白的表达水平。蛋白质印迹研究显示,CK组具有显著更高的AhR、CYP1A1和IL-22表达水平(图6C,D)。在血清中补充CK后,IL-22水平也恢复正常(图...
前沿速递-JAMA:Lepodisiran,一种靶向脂蛋白(a)的长效短干扰RNA...
Lepodisiran是一种N-乙酰-半乳糖胺偶联的LPA特异性siRNA,可降低肝脏LPAmRNA水平以干扰Apo(a)的产生,从而降低循环Lp(a)水平。因此这项研究旨在评估单次给予lepodisiran后,患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及Lp(a)浓度的影响。一研究对象与方法...
JAMA重磅:一针降脂近一年!降脂新“卷王”的1期临床数据公布,单次...
Lepodisiran是一种靶向apo(a)编码基因LHA的短干扰RNA(siRNA)降脂药物(www.e993.com)2024年9月30日。在这项I期临床试验中,StevenE.Nissen团队对lepodisiran的安全性、耐受性、药代动力学、降脂效果进行评估。研究共纳入48名没有心血管疾病且Lp(a)水平为75nmol/L(或≥30mg/dL)的患者,平均年龄46.8岁,女性占35%,亚洲人占48%。所有参...
Nature子刊-中药单体 | 白藜芦醇通过抑制肠道FXR诱导的清道夫受体...
i-j:橄榄油灌胃后4h采集餐后血浆,进行超离心分离TRL。然后测量TG浓度(i),评估ApoB48水平(j)(白蛋白作为负载对照);n=3。k:参与FAβ-氧化的Cd36等基因的表达;n=5-8as(h)。l;热图总结了图中REV-1的代谢作用。FigureS2.(a)qRT-PCR显示Scarb1fl/fl对照小鼠和肠道SR-B1基因敲...
科学家发现,脂蛋白(a)与动脉粥样硬化、外周动脉疾病、腹主动脉瘤...
apo(a)由基因LHA编码,在肝脏中合成。apo(a)可以通过抑制纤溶酶原激活促进血栓形成,此外还可以通过增加氧化磷脂促进炎症,诱导内皮功能障碍、加速动脉粥样硬化和斑块钙化。另一个组成部分,则像LDL-C一样,能够促进胆固醇沉积[1,2]。Lp(a)结构[3]另外,不同于其它血脂,Lp(a)水平主要由基因决定(80%-90%),不...
诺华创新降脂疗法Pelacarsen进博会首次亮相,聚焦Lp(a)新靶点,助力...
Pelacarsen是一种靶向Apo(a)mRNA的反义寡核苷酸类药物,它有望成为第一款有效降低脂蛋白(a)的新型降脂药物。2期临床研究数据显示:Pelacarsen可以使脂蛋白(a)降低80%,80mg/月的给药剂量可使98%的患者脂蛋白(a)水平降至50mg/dL以下。参考文献:
NEJM:太强了!哈佛团队首次发现,杂合APOE3 R136S突变也能对抗阿尔...
2名APOE3Ch携带者有较为完整的临床和神经影像学检测结果。其中1名基因型为PSEN1E280A-APOE3Ch/e3,接受过11年的正规教育,47岁时,主客观认知或日常功能检查均没有变化,神经系统检查也是正常的,49岁时报告有轻度的主观记忆下降,51岁时确诊MCI,语义流畅性、执行功能和记忆回忆能力下降,54岁时确诊为轻度痴呆症。