STOK首个治疗Dravet综合征的基因疗法,显著减少癫痫发作频率
据克利夫兰诊所称,约80%的Dravet综合征儿童存在SCN1A基因突变。全球范围内,Dravet综合征患者数量庞大,来自STOK的统计数据表明,有超过30万的患者群体在期盼着有效治疗方案的到来。其中在美国、加拿大、日本、德国、法国和英国就有约3.5万名患者。报道指出,当前的Dravet综合征治疗方法不仅昂贵且效果有限,这凸显了新型...
FDA授予Bexicaserin用于癫痫发作的突破性治疗指定
目前,研究发现钠离子通道α1亚单位基因SCN1A是该病的主要致病基因。约80%的患者存在SCN1A基因突变,大多数为新生突变,少数来自父母的遗传性突变。由于现有药物难以控制这些癫痫发作,患者往往会面临发育迟缓的风险。Bexicaserin:新型口服治疗药物Bexicaserin是一种口服的中枢作用型5-HT2C超激动剂,旨在通过调节GABA来...
成人神经系统疾病基因检测的实用性指南
该病由CACNA1A、ATP1A2、SCN1A基因变异引起的,因为这3个基因也与癫痫相关,提示可能存在生物学基础上的重叠。4.2基因检测的方法由于癫痫已经发现数百个相关的致病基因,且具有遗传异质性,所以基因检测策略应该更加广泛。优先推荐WES。患者父母验证有助于解释和鉴定的新发变异。4.3检测的临床意义癫痫的基因诊断...
遗传性癫痫全外显子基因检测诊断率如何?有多大机会应用精准治疗
以下基因(可能)致病性变异见于多例:CHD2(n=2)、DEPDC5(n=4)、PRRT2(n=2)和SCN2A(n=2)。在21例中发现23个基因意义未明的变异(VUS)。表5列出了所有(可能)致病性变异和VUS。表5●诊断率总体诊断率(致病性或可能致病性变异)为14%(34例)。另外21例(9%)报告了3类变异。有趣的...
RNA靶向基因激活疗法
Sepofarsen靶向CEP290内含子26中的c.2991+1655A>G变体。STK-001是StokeTherapeutics开发的用于Dravet综合征的SCN1A靶向剪接切换的寡核苷酸,目前正处于I/IIa期临床试验(NCT04442295和NCT04740476)。mRNA的递送与注射纯化蛋白相比,将外源性mRNA引入病变细胞具有几个优势,包括产生的蛋白产物的正确翻译后修饰和亚细胞...
罕见病并发谱系症状,死亡率达15%,妈妈:我们是困难plus版
这是一种在婴儿期出现癫痫发作症状的发育性及癫痫性脑病,多数致病原因是新生的SCN1A基因突变(www.e993.com)2024年10月17日。2018年5月,DS被纳入中国第一批罕见病目录(编号:105号)。2024年1月发布的《Dravet综合征诊断与治疗的中国专家共识》显示,DS的患病率在1/40900到1/15700之间,一般在2~15月龄起病,开始常为热性惊厥,随后逐渐出现多种...
【推荐】NEPA 21在脑神经疾病动物模型构建中的应用
近日,中科院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所王虹课题组在知名期刊NeurobiologyofDisease发表了题为“AnovelratmodelofDravetsyndromerecapitulatesclinicalhallmarks”的研究论文,报道了通过大鼠输卵管电转染基因编辑技术(i-GONAD)成功构建了Scn1a基因突变大鼠模型。通过深入表型分析,该转基因大...
2023年神经病学癫痫10大研究进展,一文汇总不容错过!
Dravet综合征是一种顽固性发育性癫痫性脑病,由SCN1A基因的新生突变引起,导致电压门控钠通道NaV1.1单倍体不足。之前的研究表明,使用靶向增强核基因输出技术生成的反义寡核苷酸STK-001(也称为ASO-22)可以防止人类SCN1A中包含无义介导的衰变或毒性外显子20N,从而提高Scn1a转录本的产生和NaV1.1表达,减少了Dravet综合征...
2023年度盘点:中科院深圳先进院脑所/深港脑院团队代表性成果25项...
团队通过输卵管电转技术递送CRISPR-Cas9编辑器至配子,构建了Scn1a基因突变大鼠。通过深入表型分析,确认该转基因大鼠模型,高度模拟Dravet综合症患者SCN1A基因单倍体计量不足、首发热惊厥以及自发癫痫发作等临床表型,同时记录分析癫痫脑电特征中低频脑电升高现象,为开发Dravet综合症药物、基因治疗方法,提供了可靠的临床前动物...
脑声常谈丨果蝇癫痫模型建立的几种方法|表型|电刺激|神经元|黑腹...
对机械刺激敏感的突变型果蝇被称为bang敏感性(BS)突变体,目前已知有十几种单基因BS突变体,para突变体是其中的典型代表。para是编码电压门控钠通道α亚基的基因,其与人类SCN1A、SCN2A、SCN3A、SCN4A、SCN5A、SCN8A、SCN9A、SCN10A、SCN11A基因同源。在未受刺激的情况下,parabss(bss)突变体果蝇表现正常,与野生型...