细胞活性检测实验服务|细胞实验外包|蛋白降解平台实验服务
靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-TargetingChimera,PROTAC),是一种全新的药物研发策略。该技术通过利用细胞内天然的蛋白降解体系:泛素-蛋白酶体系统,实现对目标蛋白的特异性降解。在结构上主要由3部分构成:泛素连接酶E3配体、靶蛋白结合配体以及两个配体之间的linker。因此PROTAC能够一边特异性识别靶蛋白,另一边招募E3泛...
我国科学家解析乙肝表面抗原三维结构,有望促进疫苗优化
这一研究不仅解决了结构生物学和病毒学领域的长期谜题,还为疫苗的优化、中和性抗体构效关系的理解提供了重要依据,特别是有望加速直接靶向病毒表面蛋白和囊膜组装的小分子药物以及引导表面蛋白降解的PROTAC(PROteolysisTArgetingChimera,蛋白降解靶向嵌合体)的研发,为乙肝防治的攻关解锁了一条全新路线,有望推动乙肝...
谷歌DeepMind再放大招!AlphaProteo直接设计全新结合蛋白,加速药物...
时隔三年,谷歌DeepMind在Nature发表论文,推出了AlphaFold3,让我们得以冲破「蛋白质宇宙」,实现对所有生物分子结构的预测。这次使用的,还是AI革命最核心的组合架构——Transformer+Diffusion。最近,DeepMind又放大招——推出了用于设计和生成全新蛋白质的人工智能模型——AlphaProteo,其能够为多种目标蛋白设计和生成全新的高...
...药物研发新革命,AlphaFold3太强了!专家团队手把手教授AI蛋白质...
此次推出的AlphaFold3是一个强大的结构预测统一框架,涵盖了前所未有的广度和精确度,能够高准确性预测蛋白质与其他各种生物分子相互作用的结构。这一最新模型能预测含有蛋白质数据库(ProteinDataBank)内几乎所有分子类型的复合物的结构,包括配体(小分子)、蛋白质、核酸(DNA和RNA)如何聚集在一起并相互作用,以及预测翻...
...上海交大团队研发人工蛋白调节剂,可促进神经元蛋白质功能重编程
基于此,受到天然蛋白磷酸酶催化结构的启发,他们设计了一种表面氧空穴驱动的阳离子交换策略。在该策略的帮助之下,锰离子能以精准、可控的方式,掺入氧化铈纳米催化剂表面氧空穴的周边,从而构建由表面氧空穴、铈离子、锰离子组成的不对称催化中心,最终得到人工蛋白调节剂。
PNAS | 靶向作用不可药用蛋白质的mRNA或有望帮助抵御人类帕金森疾病
α-突触核蛋白(α-synuclein)是帕金森疾病疗法的一种重要的药物靶点,但同时其也是一种内在无序缺乏典型小分子结合口袋的蛋白质,相比之下,编码SNCAmRNA在其5’非翻译区(UTR)中具有有序的结构区域(www.e993.com)2024年9月16日。近日,一篇发表在国际杂志ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences上题为“Decreasingtheintrinsicallydisorder...
Nature Methods | 提高生物大分子成像分辨率:电喷雾技术在cryo-EM...
蛋白质浓度:蛋白质浓度的变化直接影响样本在电喷雾过程中的聚集和分散行为。喷射距离:即样本从电喷嘴到载物玻片的距离,调整此参数以优化样本着陆前的蒸发和冷却过程。结构分析采用低温电子显微技术对处理后的样本进行成像,收集数据,并使用图像处理软件如ChimeraX和PHENIX进行三维结构重建和分析。
独家原创 | 盛荣副教授:靶向核受体的抗前列腺癌小分子药物研发新...
作为一种新兴的靶蛋白降解技术,蛋白降解靶向嵌合体(proteolysistargetingchimera,PROTAC)近年来迅速发展,引起越来越多的关注。PROTAC由3个部分组成:与E3泛素连接酶结合的配体,与靶蛋白(proteinofinterst,POI)结合的配体以及连接2个配体的连接链。PROTAC分子与E3泛素连接酶和POI形成三元复合物,特...
PROTAC领域新进展-分而后合的脂质体PROTAC策略
首先,研究人员修饰合成了聚乙二醇-靶蛋白配体和聚乙二醇-E3连接酶配体以及聚乙二醇-叶酸结构并使用合成这三种结构成功制备组装了性能优越的脂质体纳米粒。这类脂质体纳米粒的表面同时携带E3配体、靶蛋白配体、叶酸多种配体小分子(图3)。纳米粒表面的叶酸分子与细胞表面的叶酸受体之间的结合使得纳米药物能够更高效地进入细...
10年发起超千项临床试验,靶向蛋白降解技术为何成研发风口?
区别于传统“占位驱动”,靶向蛋白降解技术基于“事件驱动(eventdriven)”作用模式,可作用靶点丰富,且能够直接靶向并催化目标蛋白质降解,无需与靶向蛋白质长时间和高强度结合,低浓度化合物即可达到靶蛋白高效降解。同时,致病变体蛋白与正常蛋白在空间结构存在差异,靶向蛋白降解药物可以基于此结构差异,在不影响正常蛋白...