首次!旨在功能性治愈乙肝,体内基因编辑疗法步入临床

PBGENE-HBV是一款基于Precision公司专有ARCUS基因编辑平台所开发的体内基因编辑疗法,设计专门靶向HBV的基因。该疗法通过脂质纳米颗粒将编码ARCUS核酸酶的mRNA递送至肝脏。当在HBV感染的肝细胞中表达时,ARCUS核酸酶可特异性切割乙型肝炎病毒DNA中高度保守的序列,旨在消除cccDNA并灭活整合到细胞DNA中的HBV基因。ARCUS平台最初...

异基因CAR-T细胞治疗的发展现状

最后,NK细胞在临床样本中非常丰富,可以从外周血(PB)、脐带血(UCB)、人类胚胎干细胞(HESC)、iPSC甚至NK-92细胞系中产生。异基因CAR细胞治疗的临床试验ALLO-715抗BCMACAR-T细胞(NCT04093596)这是一项1期临床试验,招募患有r/r多发性骨髓瘤患者。截至2020年10月,共有31名患者纳入安全人群。疗效人群包括26名患...

利用增强型ISDra2-TnpB系统和深度学习预测ωRNA进行有效基因组编辑

据介绍,转座子(IS200/IS605)编码的TnpB蛋白是2类V型CRISPR效应子的前身,已成为迄今为止鉴定出的最紧凑的基因组编辑器之一。在研究人员优化了耐辐射奇球菌(ISDra2)TnpB在哺乳动物细胞(TnpBmax)中的应用设计,使编辑效果平均提高了4.4倍。此外,研究人员开发了在K76位突变的变体,可以识别替代靶邻近基序(TAM),扩...

瑞士研究人员设计出小巧高效的“基因剪刀”

据介绍，基于CRISPR-Cas系统的新型基因编辑技术被称为“基因剪刀”，已被广泛应用于基因工程领域。CRISPR-Cas系统源自细菌防御病毒入侵的机制，其中用到的Cas蛋白质是由更小的分子演变而来，TnpB就是该技术常用蛋白质之一Cas12的“祖先”。Cas蛋白质分子通常较大，要将它们运送到细胞内需要进行基因编辑的位置并不容易。

利用小而强的蛋白 紧凑型“基因魔剪”实现高效编辑

CRISPR-Cas（又称“基因魔剪”）系统由蛋白质和RNA组成，最初是作为细菌抵御入侵病毒的自然防御机制而开发的。Cas蛋白是从更小的蛋白质进化而来的，其中TnpB是Cas12的祖先。由于Cas蛋白的大尺寸限制了将其递送到体内目标细胞，最新研究试图使用其较小的进化祖细胞作为基因组编辑工具。TnpB蛋白存在于多种细菌和古细菌...

修饰DNA效率提高4.4倍,紧凑型“基因魔剪”实现高效编辑

Cas蛋白是从更小的蛋白质进化而来的,其中TnpB是Cas12的祖先(www.e993.com)2024年11月15日。由于Cas蛋白的大尺寸限制了将其递送到体内目标细胞,最新研究试图使用其较小的进化祖细胞作为基因组编辑工具。TnpB蛋白存在于多种细菌和古细菌中。此次研究团队优化了TnpB,使其可比原始蛋白更有效地编辑哺乳动物细胞的DNA。诀窍是通过两种方式修改该工具:首...

紧凑型“基因魔剪”实现高效编辑

CRISPR-Cas(又称“基因魔剪”)系统由蛋白质和RNA组成,最初是作为细菌抵御入侵病毒的自然防御机制而开发的。Cas蛋白是从更小的蛋白质进化而来的,其中TnpB是Cas12的祖先。由于Cas蛋白的大尺寸限制了将其递送到体内目标细胞,最新研究试图使用其较小的进化祖细胞作为基因组编辑工具。

...王文团队及合作者发现新型TnpB转座子核酸酶工具可以对植物基因...

基因编辑技术的建立和发展极大促进了生命科学领域的研究以及应用,CRISPR/Cas9、CRISPR/Cas12作为最常用的两种基因编辑系统已经被广泛应用于动物、植物以及微生物基因编辑。Cas9含有1000-1500个氨基酸,Cas12a含有1100-1300个氨基酸,都相对较大,对于递送过程有较大限制。TnpB是由IS200/IS605等原核转座子家族编码,在进化上...

张然/李宁团队证实超小型TnpB系统可实现高效体内基因编辑

来自细菌和古菌的适应性免疫系统CRISPR已经彻底改变了基因组编辑,但大部分CRISPR系统尺寸较大,例如最广泛使用的Cas9、Cas12的尺寸通常超过1000个氨基酸,限制了在体内基因编辑治疗方面的应用。最近的一些研究发现,原核转座子编码的IscB和TnpB蛋白分别是Cas9与Cas12核酸酶的祖先,它们分别可以在ωRNA和reRNA的引导下切割DN...

Nature子刊:胥春龙、周英思、胡纯一团队改造微型基因编辑工具TnpB...

近年来CRISPR基因编辑技术得到了快速的发展,但大部分CRISPR工具尺寸较大,如Cas9、Cas12蛋白尺寸通常超过1000个氨基酸,限制了在体内基因编辑治疗方面的应用。最近研究表明Cas12家族的祖先蛋白TnpB核酸酶具有最小的蛋白尺寸。然而,微型TnpB核酸酶在动物体内的活性和治疗潜力尚待研究。