CDK4/6抑制剂疗效瓶颈:获得性耐药机制解析
致癌转录因子c-MYC(以下简称MYC)在CDK4/6抑制剂耐药细胞系中上调,并且在MONARCH-3试验中,有5%接受CDK6/4抑制剂治疗后病情进展的患者中发现了MYC的获得性突变,在nextMONARCH试验中这一比例上升至9%。因此,MYC上调可能是获得性耐药的另一个生物标志物。·ESR1突变CDK4/6抑制剂与内分泌治疗同时使用;因此,患者...
从一人一背包到5000平研发实验室:这个科创基金如何撬动大学生创业...
其中,宇耀生物的产品管线YY001是通过靶向肿瘤免疫微环境,治疗PD-1抗体敏感和不敏感的晚期实体瘤,即将开展临床2期研究,是一个有潜力成为全球最优的免疫微环境拮抗剂。周文波介绍,产品YY201是全球首创的转录因子抑制剂,即将开展中美临床1期研究,“未来其他产品管线也即将陆续进入临床。”“90后”创业者:相信长期的...
解析Genentech开发口服IRE1α激酶抑制剂G-5758的发现和优化
IRE1α磷酸化控制其寡聚化和RNase激活,从而一方面通过非常规剪接前体mRNA生成转录因子XBP1s,另一方面通过IRE1依赖性降解(RIDD)切割ER靶向的mRNAs。前期研究已证实IRE1α是MM的潜在治疗靶点,通过激酶ATP结合口袋对RNase进行变构抑制可阻止MM肿瘤异种移植体在体内外的生长。IRE1α激酶域是体内外小分子抑制这种双功能...
药渡Cyber解析靶向PARK7的抑制剂、探针和 PROTAC的发现和优化
这凸显了对专门针对细胞中PARK7的强效抑制剂和降解剂的需求,以探索PARK7生物学和推进药物发现。最初鉴定出一些小分子抑制剂可结合PARK7,后来通过一组基于内源代谢物靛红的抑制剂进行了扩展,这些抑制剂结合PARK7并以共价方式与Cys106反应。氨基环氧环己酮也被报道可共价修饰Cys106,并且这些化合物中包含炔部分允许...
乳标视界丨CDK4/6抑制剂获CSCO指南一致推荐,CDK4/6有何“魔力”?
此外,在缺乏RB1功能的癌细胞中,E2F转录因子家族成员具有组成性活性,在此情况下,CDK4/6信号冗余。在RB1功能正常的细胞中,CyclinE的过表达或抑制剂1/激酶抑制蛋白(CIP/KIP)蛋白的缺失可能通过激活CDK2而绕过CDK4/6抑制,从而导致CDK4/6耐药。在这其中,E2F扩增被认为是绕过RB1的另一种机制4。
E3泛素连接酶-转录因子模块调控水稻广谱抗病性
近日,中国农业科学院植物保护研究所作物病原生物功能基因组研究创新团队揭示了E3泛素连接酶-转录因子模块通过胰蛋白酶抑制剂调控水稻广谱抗病性的新机制(www.e993.com)2024年10月23日。相关研究成果发表在《发育细胞(DevelopmentalCell)》上。稻瘟病和白叶枯病严重威胁水稻安全生产。前期研究发现,水稻转录因子APIP5是抗病蛋白下游关键调控因子,且在转...
中国农业科学院植保所揭示水稻E3泛素连接酶-转录因子模块调控水稻...
遗传分析表明,OsBBTI5和APIP4正调控对稻瘟病和白叶枯病抗病性。而OsBBTI5和APIP4主要通过促进病程相关蛋白OsPR1aL积累提高水稻抗病性。本研究揭示了E3泛素连接酶-转录因子-胰蛋白酶抑制剂-病程相关蛋白介导的植物广谱抗病层级调控机制,为培育广谱抗病作物新品种提供了重要理论基础和候选基因。
发表JCI封面论文,ChemBridge铸就骨髓增生异常综合征全新抑制剂
染色体不稳定是MDS的一个显著生物学特征,据研究报导,超过50%的MDS患者存在染色体异常或复杂核型(CK)。在本研究中,研究人员发现了转录因子ONECUT3通过INCENP和CDCA8独特的基因组区域激活了这两个基因,从而导致MDS的发生和发展。因此,研究人员希望能够筛选出ONECUT3抑制剂,用于改善MDS。
Cancer Cell:华山医院毛颖/花玮/迟喻丹团队肿瘤学领域获重磅进展
2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在CancerCell期刊(影响因子48.8分)在线发表了题为OvercomingtyrosinekinaseinhibitorresistanceinlungcancerbrainmetastasiswithCTLA4blockade的研究论文。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,结果发现酪氨酸激酶抑制剂(如...
水稻E3泛素连接酶-转录因子模块调控水稻广谱抗病性机制获揭示...
近日,中国农业科学院植物保护研究所作物病原生物功能基因组研究创新团队在《细胞》子刊《发育细胞》(DevelopmentalCell)发表研究论文。该研究报道了E3泛素连接酶OsRING113-转录因子APIP5模块通过靶标胰蛋白酶抑制剂调控水稻广谱抗病性的新机制。水稻是全球重要粮食作物,由稻瘟菌和白叶枯菌侵染引起的稻瘟病和白叶枯病...