??首个蛋白酶降解剂!从抑制剂到降解剂,SARS-CoV-2疗法的迭代之旅

Mpro是新型冠状病毒(2019-nCoV,SARS-CoV-2)产生的主要的蛋白酶,冠状病毒大多数功能蛋白(非结构蛋白)由ORF1ab基因编码,先翻译成一个多蛋白体(7096aa),再由Mpro切割成多个有活性的蛋白如病毒复制蛋白RdRp。此外,该蛋白可能切割胞内蛋白NEMO(NF-κB必须调节剂,亦称IKKγ),从而抑制干扰素信号途径的活化。因此...

从抑制剂到降解剂,SARS-CoV-2疗法的迭代之旅

Mpro是新型冠状病毒(2019-nCoV,SARS-CoV-2)产生的主要的蛋白酶,冠状病毒大多数功能蛋白(非结构蛋白)由ORF1ab基因编码,先翻译成一个多蛋白体(7096aa),再由Mpro切割成多个有活性的蛋白如病毒复制蛋白RdRp。此外,该蛋白可能切割胞内蛋白NEMO(NF-κB必须调节剂,亦称IKKγ),从而抑制干扰素信号途径的活化。因此...

科学家竞相完善有望取代Paxlovid的新型COVID-19口服药

罗格斯大学的研究人员认为,他们在开发一种口服COVID-19治疗方法方面处于领先地位,这种治疗方法可以补充或替代Paxlovid(一种有助于防止高危病人住院的抗病毒药物)。他们发表在《科学》杂志上的报告显示,一种替代药物--病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶抑制剂能抑制动物的疾病进展,这是人类药物试验前的必要步骤。该研究的资深...

科学网—科学快讯

SARS-CoV-2木瓜酶样蛋白酶(PLpro)是一个有前景但颇具挑战性的药物靶点。研究组设计并合成了85种非共价PLpro抑制剂,其与最近发现的泛素结合位点和S4亚位点附近的已知BL2凹槽袋相结合。先导物抑制PLpro的抑制常数Ki值为13.2至88.2纳摩尔。8种先导物的PLpro共晶结构揭示了其相互作用模式。体内先导Jun12682抑制SARS-C...

Science一周论文导读|2024年3月29日

在小鼠模型中设计具有抗病毒功效的SARS-CoV-2木瓜蛋白酶样蛋白酶抑制剂(导读阿金)新冠病毒变体和药物抗性突变的出现需要额外的口服抗病毒药物。本研究设计并合成了85种非共价新冠病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)抑制剂,这些抑制剂可结合一个最新发现的泛素化结合位点与S4亚位点附近的BL2隐秘口袋结构。结...

广东冠域生物科技有限公司HL-21成为全球首款获批临床的PLpro抑制...

广东冠域生物科技有限公司(以下简称“广东冠域”)的首创新药管线——木瓜蛋白酶样蛋白酶(Papain-LikeProtease,简称PLpro)小分子抑制剂HL-21,于2023年8月29日获得国家药品监督管理局(NMPA)核准签发的《药物临床试验批准通知书》,成为全球首款进入临床开发的PLpro抑制剂药物(www.e993.com)2024年11月20日。HL-21由清华大学药学院何伟教授等团队联合复...

力合科创投资孵化企业广东冠域HL-21成为全球首款获批临床的PLpro...

广东冠域生物科技有限公司(以下简称“广东冠域”)的首创新药管线——木瓜蛋白酶样蛋白酶(Papain-LikeProtease,简称PLpro)小分子抑制剂HL-21,于2023年8月29日获得国家药品监督管理局(NMPA)核准签发的《药物临床试验批准通知书》,成为全球首款进入临床开发的PLpro抑制剂药物。HL-21由清华大学药学院何伟教授等团队联合复...

...目前已研发获得重组3CL蛋白酶试剂以及RdRp,PLpro,NSP7,NSP8等...

义翘神州（301047.SZ）11月11日在投资者互动平台表示，3CL蛋白酶是新冠病毒复制所必须的酶，是新冠小分子药物开发的重要靶点，辉瑞研发的新冠口服药剂Paxlovid主要通过抑制新冠病毒的3CL蛋白酶活性来影响病毒在人体中的复制增殖，达到治疗新冠的效果。公司一直持续关注新冠研究进展，并持续开发各种相关生物试剂，目前已...

君实RdRp抑制剂的隐忧丨与3CL蛋白酶抑制剂的对比说起

接下来，我们从机制和疗效对比上看RdRp抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂。——新冠病毒潜在成药靶点——简而言之，抗新冠病毒感染的药物作用机制可以归纳为两大类：一类是阻止病毒和宿主细胞结合，如S蛋白和ACE2，也是单克隆抗体药物经常采用的靶点；另一类是阻止新病毒在宿主细胞内的产生，可作用的靶点如3CLPro，PLpro、RdRp...

义翘神州:目前已研发获得重组3CL蛋白酶试剂以及RdRp、PLpro、NSP7...

义翘神州（301047.SZ）11月17日在投资者互动平台表示，3CL蛋白酶是新冠病毒复制所必须的酶，是新冠小分子药物开发的重要靶点，辉瑞研发的新冠口服药剂Paxlovid主要通过抑制新冠病毒的3CL蛋白酶活性来影响病毒在人体中的复制增殖，达到治疗新冠的效果。公司一直持续关注新冠研究进展，并开发各种相关生物试剂，目前已研发...