盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

位于活性位点上的酪氨酸,是实现拓扑异构酶功能的关键,它可以断裂DNA的磷酸二酯键,打开DNA的单链(TOP1)或双链(TOP2),形成各自的瞬时断裂复合物。一旦复制完成,DNA也会在酶的催化下迅速重新连接。Top1抑制剂通过稳定由拓扑异构酶诱导的瞬时单链DNA断裂,当DNA、Top1和Top1抑制剂三元复合物遇到复制叉时,DNA的双...

2024 AACR|激酶和磷酸酶抑制剂家族再添新成员

在即将举行的2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上,来自中国的创新药企聚焦新型激酶和磷酸酶抑制剂,带来了一系列具有前沿性和潜在革命性的新型候选药物。591/1:ZM-2322,一种高选择性、强效的膜相关酪氨酸和苏氨酸特异性cdc2抑制激酶(PKMYT1)抑制剂PKMYT1通过在G2/M期的Thr-14和Tyr-15残基处磷酸化...

破解“打地鼠”困局,张灏团队靶向“不能成药”的磷酸酶逆转赫赛汀...

在传统药物开发中,大部分策略聚焦于抑制致癌基因,而抑癌基因通常被视为难以利用的靶点。在这方面,酪氨酸激酶的抑制剂已广泛用于临床,然而,通过激活酪氨酸磷酸酶的治疗策略尚未实现。面对这一挑战,张灏教授团队通过抗体导向的RNA激活技术,创新性地解决了酪氨酸磷酸酶难以成药的问题。他们设计的针对PTPRO启动子的小激活...

诺诚健华宣布SHP2抑制剂ICP-189联合EGFR抑制剂伏美替尼临床研究...

3月29日,诺诚健华(港交所代码:09969;上交所代码:688428)宣布,新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂ICP-189联合针对表皮生长因子受体(EGFR)突变的口服EGFR激酶抑制剂伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)临床1b期研究在中国完成首例患者给药。2023年7月份,诺诚健华与美国ArriVentBioPharma公司(纳斯达克代...

恒瑞医药新型PARP抑制剂HRS-1167(M9466)晚期实体瘤联合疗法获批临床

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)是一类广泛存在于真核细胞的多功能蛋白质翻译后修饰酶,在维持基因稳定性、保持端粒长度等方面发挥着重要的作用[2]。研究发现,PARP抑制剂可通过选择性抑制及捕获PARP,阻碍DNA损伤修复,从而引发细胞死亡[3]。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌、卵巢癌...

速递| 穿越血脑屏障!小分子抑制剂达3期试验主要、次要终点

Govorestat(AT-007)是一种具有中枢神经系统(CNS)渗透性的醛糖还原酶抑制剂,能够阻止葡萄糖转化为山梨醇,目前正被开发用于治疗几种罕见的神经系统疾病,包括半乳糖血症、SORD缺乏症和磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍(PMM2-CDG)(www.e993.com)2024年11月23日。大家都在看参考资料:...

和黄医药:启动IDH1/2双重抑制剂HMPL-306针对AML的注册性III期试验

关于IDH抑制剂IDH是参与细胞能量代谢三羧酸循环中的限速酶,其催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸(α-KG),同时将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)还原为NADPH。NADPH是解毒过程所需的关键细胞还原剂,通过谷胱甘肽和硫氧还蛋白的还原控制细胞防御氧化损伤的机制以及活化过氧化氢酶的形成。因此,肿瘤细胞中IDH缺失会损害解...

各种HIV药物的“前世今生”

IFNs可以抑制多种病毒株,包括AZT耐药病毒(A012)和逆转录酶抑制剂耐药病毒(TC49)。理论上,干扰素可以触发多种有效的抗艾滋病毒细胞因子。这些结果强化了干扰素可用于治疗艾滋病毒感染的论点(Wangetal.,2017)。此外,白藜芦醇3,4',5-三羟基二亚苯基可以通过重新激活HIV感染诱导的SIRT1闭合并降低HIVTat蛋白的活性...

临床实践|NDT:膜性肾病治疗标准

此外,已经证明钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)通过抑制突触素降解和TRPC6表达来稳定足细胞的肌动蛋白细胞骨架,从而具有抗蛋白尿作用,这两者都会导致蛋白尿。(ii)剂量和不良反应:环孢素以3–5mg/kg/天的剂量分两次给药,靶向125–175ng/mL的谷浓度。他克莫司的剂量为0.05–0.1mg/kg/天,分两次服用,谷浓度为5...

诺诚健华:2023年研发费用增长17.5%,今年有望递交4个NDA!

诺诚健华与ArriVent达成临床合作协议,ICP-189联合第三代EGFR抑制剂伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。这一联合用药临床研究正推进中。ICP-189是诺诚健华自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂,可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法,旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿...