辉瑞公司:M4选择性正变构调节剂(PAM)的脑渗透设计

除了检测人M的乙酰胆碱效力变化之外，已知变构位点内的ratM4突变需要使用乙酰胆碱的EC20（“rM4PAM”测定）的相同测定设置来检测ratM4的激活，以跟踪物种间的效力差异并帮助临床前体内结果的解释。还收集了标准ADME，包括使用标准化内部测定对人肝微粒体介导的代谢（HLM）、转运蛋白介导的外排（NIHMDR和mBCRP）、CYP...

...| 隋森芳/王宏伟合作揭示人源生物素依赖型羧化酶MCC的激活机制

该酶家族在人体中包括乙酰辅酶A羧化酶ACC,它是脂肪酸合成的关键;丙酮酸羧化酶PC,对糖异生、脂肪合成至关重要;丙酰辅酶A羧化酶PCC,参与某些氨基酸和奇数链脂肪酸的代谢;以及3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶MCC,负责亮氨酸分解代谢。基因突变造成的这些酶的缺乏或功能缺失可导致严重的代谢紊乱,如丙酸血症和多种羧化酶缺...

...院士和雷鸣教授团队新研究成果揭示葡萄膜黑色素瘤关键激活机制

近日，上海交通大学医学院范先群院士团队和精准医学院执行院长雷鸣教授团队联合研究揭示了葡萄膜黑色素瘤糖异生关键酶别构激活机制，也阐明了乙酰辅酶A如何别构调控丙酸羧化酶的这一关键科学问题，研究结果以论著形式于近日发表于《细胞》子刊《分子细胞（MolecularCell）》。图说：乙酰辅酶A在生物素羧化的稳定结合中起着...

...院士和雷鸣教授团队最新研究成果:揭示葡萄膜黑色素瘤关键激活...

这一过程中,乙酰辅酶A作为重要的别构激活代谢物,参与该反应的过程。然而,乙酰辅酶A介导的丙酮酸羧化酶别构调控机制在UM的发病中的作用尚不清楚。针对该关键科学问题,上海九院眼科柴佩韦博士和上海精准医学研究院兰鹏飞研究员等在范先群院士和雷鸣教授指导下,在丙酸羧化酶中特异引入了四个点突变,破坏乙酰辅酶A和丙酸...

组蛋白乙酰化修饰?怎么个情况?

当ACLY缺乏时,通过mTOR复合物2(mTORC2)的调控,ACSS2的代偿表达增加,这使得细胞内乙酰-CoA的合成从葡萄糖来源变为乙酸来源。此外,在葡萄糖剥夺期间,ACLY的功能受到限制,而ACSS2则成为细胞内乙酰CoA合成的主要酶、尤其是因为葡萄糖剥夺会导致腺苷-5′-单磷酸(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)介导的...

30年了!治疗癌症、抗衰老……AMPK激动剂究竟能行吗?

直接激活AMPK的大多数化合物(如A-769662、PF249、PF06409577、PF739、SC4,表2)结合在一个由α和β亚基相互作用形成的特殊口袋上,这个口袋被称为变构药物和代谢物(allostericdrugandmetabolite,ADaM)位点(www.e993.com)2024年11月24日。结合在ADaM位点上的配体可激活AMPK,防止其去磷酸化。迄今为止被鉴定出的所有ADaM位点激动剂都与包含β1亚...

肠道气体带来什么影响,饮食如何对其产生作用?

WLP是一种多步骤酶促途径,利用八种还原当量和两种CO2形成醋酸盐(下图)。整个反应产生的能量甚至低于产甲烷或硫化物生成,ΔG′=??95kJ/mol.在乙酰辅酶A最终底物水平磷酸化为乙酸盐期间,ATP由ADP生成。然而,最近有人提出,它可能是一种再生氧化吡啶核苷酸和Fd以维持细胞内氧化还原平衡的方法,而不是作为能量产生途...

孙学军:β羟丁酸可能是长生不老药

1.两个乙酰辅酶A被硫解酶催化生成乙酰乙酰辅酶A。β-氧化的最后一轮也生成乙酰乙酰辅酶A。2.在乙酰乙酰CoA再与第三个乙酰CoA分子结合,形成3-羟基-3-甲基戊二酰CoA。由HMGCoA合成酶催化。3.HMGCoA被HMGCoA裂解酶(HMGCoAlyase)裂解,形成乙酰乙酸和乙酰CoA。

2025天津医科大学《810生物学基础》全国硕士研究生入学统一考试大纲

2、乙酰辅酶A和NADPH的来源3、脂肪酸的合成过程4、合成的调节(五)甘油代谢(六)三酰甘油的合成(七)酮体的生成和利用1、定义2、酮体的生成3、酮体的利用4、酮体的生理、病理意义生物氧化一、基本概念(一)生物氧化的基本概念和生理意义...

探索头条|Cell子刊:糖尿病治疗新突破!科学家发现了独立于胰岛素...

此外,丙酮酸羧化酶变构激活剂乙酰辅酶A的水平降低。这些糖异生底物的减少主要在adR1WT小鼠中重现,而adR1KO小鼠对FGF1的处理不敏感。另外,乙酰辅酶A的脂肪FGFR1依赖性降低伴随着丙酮酸羧化酶活性降低约50%。研究人员为了探究这些发现与葡萄糖稳态的相关性,在短期连续FGF1给药(0.5毫克/千克,每隔一天,一周)...