中国科大在脑衰老和阿尔茨海默病的病理机制方面取得重要进展

设计靶向该tRNA片段的反义寡核苷酸,并注射到衰老小鼠的大脑内,可以通过恢复谷氨酸能神经元中线粒体的蛋白翻译,内嵴结构,以及脑谷氨酸水平,显著减轻衰老小鼠学习记忆障碍。这些研究结果进一步支持谷氨酸tRNA片段是加速大脑衰老的重要风险因子,这也为减缓脑衰老相关的学习记忆功能障碍提供了新的治疗靶点。图2.tRNA片段在...

Nature重磅综述 |关于RNA-seq,你想知道的都在这

在SpatialTranscriptomics(美国10XGenomics公司)和Slide-seq方法中,采用寡核苷酸芯片(oligo-arrayedmicroarrayslides)和布满寡核苷酸的凝珠(denselypackedoligo-coatedbeads)直接从冷冻组织切片中捕获RNA进行测序。寡核苷酸包含spatialbarcode,UMI和oligo-dT引物,可唯一识别每个转录本及其位置。测序reads比对回玻...

研究揭示谷氨酸tRNA片段在大脑衰老和阿尔茨海默病中的关键作用

刘强教授及其团队揭示了谷氨酸tRNA片段在大脑衰老和阿尔茨海默病中的关键作用,为延缓认知能力下降提供了新的见解。研究人员设计了针对这些tRNA片段的反义寡核苷酸,并将其注入老年小鼠的大脑中。这种干预显著减轻了老年小鼠的学习和记忆缺陷。除了阐明正常线粒体嵴超结构在维持谷氨酸水平中的生理作用外,这项研究还...

良渚实验室张跃/河南大学安磊等综述揭示抑制性tRNA在基因治疗中的...

抑制性tRNA是一种经过工程化改造或天然存在的特殊的tRNA分子,当核糖体遇到终止密码子时,抑制性tRNA会引入相应的氨基酸进入正在合成的多肽链中,蛋白翻译得以继续,获得全长蛋白质(图1)。不同PTC通读疗法的机制(A)抑制性tRNA通读策略。工程化改造反密码子的天然tRNA携带常规的氨基酸,从而能够通读过早终止密码子(PTC)...

中山大学揭示苏氨酸代谢驱动肿瘤异常tRNA修饰和蛋白翻译

YRDC在ANN解码tRNA物种(A表示腺苷,N表示任何核苷酸)上催化形成N6-苏酰基氨基腺苷(t6A)。在体外和体内,靶向YRDC可减少t6A的形成,抑制全局翻译,抑制肿瘤生长。苏氨酸是YRDC的重要底物。苏氨酸在GSCs中积累,通过YRDC促进t6A的形成,并将蛋白质组转移到支持具有ANN密码子偏见的有丝分裂相关基因。饮食中限制苏氨酸(TR)可减...

分子细胞卓越中心揭示人线粒体tRNA t6A修饰对线粒体基因表达调控...

该工作揭示了人线粒体转移核糖核酸(tRNA)N6-苏氨酰基甲腺苷酸(t6A)修饰对线粒体基因表达调控的多重作用(www.e993.com)2024年11月12日。????tRNA在细胞内所有核酸分子中含有最多的转录后修饰,这些化学修饰对于稳定tRNA的结构和功能十分重要。其中,t6A修饰高度保守,仅发生在解码ANN(N=A,T,G,C)密码子的tRNA的37位腺嘌呤(t6A37)上。人...

研究揭示翻译调控型T-box核糖开关折叠与识别tRNA耦联的结构与动态...

它的长度通常在300核苷酸以下,可分为适配体结构域和表达平台结构域。T-box核糖开关通过其适配体结构域识别和结合特定的tRNA,并感知其3'末端的氨酰化状态,引发下游RNA元件构象状态的转变,进而在翻译水平或转录水平调控下游基因的表达。与其他核糖开关一般通过识别小分子代谢物或离子调控基因表达的机制不同,T-box基因...

tRNA中的糖基化辫苷可优化翻译速度和胚胎后期生长

研究人员用生物化学方法鉴定了两种RNA糖基化酶QTGAL和QTMAN,并用核苷酸二磷酸糖成功地重建了tRNA的Q-糖基化。对基因敲除细胞的核糖体分析表明,Q-糖基化分别减缓了同源密码子UAC和GAC(GAU)的延伸。研究人员还发现,Q的半乳糖基化抑制了终止密码子的读通。此外,在缺乏Q-糖基化的细胞中,蛋白质聚集增加,这表明Q...

...| 中山大学张弩等团队合作揭示苏氨酸代谢驱动肿瘤异常tRNA修饰...

YRDC在ANN解码tRNA物种(A表示腺苷,N表示任何核苷酸)上催化形成N6-苏酰基氨基腺苷(t6A)。在体外和体内,靶向YRDC可减少t6A的形成,抑制全局翻译,抑制肿瘤生长。苏氨酸是YRDC的重要底物。苏氨酸在GSCs中积累,通过YRDC促进t6A的形成,并将蛋白质组转移到支持具有ANN密码子偏见的有丝分裂相关基因。饮食中限制苏氨酸(TR)可减...

为了那株“三叶草”??他们勇攀巅峰

实际上,tRNA的结构比牛胰岛素更复杂。牛胰岛素的分子量是5700,而由76个核苷酸组成的tRNAyAla,分子量约为26000,远远大于前者。此外,相比性质较为稳定的蛋白质,核酸则要“娇嫩”得多,环境条件稍有不妥,就很容易发生降解。当时世界上有很多实验室都在尝试人工合成核酸,但经过艰难的探索后,不少都放弃了。只有少数国家...