...负载Wee1抑制剂的纳米颗粒,实现p53突变胆囊癌的合成致死靶向治疗
近日,浙大邵逸夫医院、微创器械创新与应用国家工程中心蔡秀军/陈鸣宇教授课题组和浙大药学院顾臻/俞计成教授课题组合作在ScienceBulletin发表了题为“Adavosertib-EncapsulatedMetal-OrganicFrameworksforp53-MutatedGallbladderCancerTreatmentviaSyntheticLethality”的研究论文,为胆囊癌的靶向治疗提供了新的研究思路。
【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
合成致死的传统定义,强调其在识别新药物靶点(例如,基因A的改变证明靶向基因B是合理的)、开发协同药物组合(例如,靶向SL基因对(AB)或利用第三个基因C)的协同药物组合,并对癌症患者进行精准分子分型以进行定制治疗。1.DNA损伤反应(DDR)中的合成致死1.1.PARP和BRCA1/2合成致死在临床...
...卡铂|治疗|单药|免疫|乳癌|靶向化疗药物|parp抑制剂_网易订阅
两项I期研究显示,ATR抑制剂cameronsertib+低剂量PARP抑制剂在DDR异常实体瘤患者中显示出13%的ORR。II期VIOLETTE试验探索了奥拉帕尼单药或联合ATR抑制ceralasertib/WEE1抑制剂adavosertib作为未经选择转移性TNBC患者的二或三线治疗,3组的ORR和PFS相当。④BET抑制剂联合PARP抑制剂在野生型BRCA1/2临床前模型中,联合抑...
CD:越促癌越抑癌!科学家找到过度激活促癌信号,导致癌细胞过早死亡...
且鉴于靶向CHK1的药物开发很不顺利,后续研究的重点就放到了抑制PP2A和WEE1的方向;体外细胞实验证实,在研的WEE1抑制剂adavosertib与LB-100确实可协同增效,更好地抑制多个肠癌细胞系,效果明显优于单药使用或两种药物分别联合化疗的效果。
Nature子刊:华中科技大学等单位发现治疗卵巢癌的潜在新策略
多层整合分析确定了该细胞对HT抑制的易感性,数据驱动的药物筛选确定WEE1是HT杀伤肿瘤细胞的合成致死靶点。通过自制的模拟临床治疗方案的HIPET装置,研究验证了结合WEE1i的HIPET治疗策略,有望从传统的化疗相关HIPET(HIPEC)过渡到更新的P-HIPET时代。考虑到WEE1iAZD1775(adavosertib)目前正在进行多项2期临床试验(...
研究发现新药adavosertib能带来减缓肠癌肿瘤生长速度
来自英国癌症研究中心的CEOMitchelleMitchell则表示:“虽然这项试验是为了探索一种可以帮助推迟正在接受化疗的患者的肠癌复发的新药物,但它开启了一种可能性,即adavosertib也可以用于治疗选择有限的肠癌患者(www.e993.com)2024年11月15日。对这一群体的新治疗方法有可能改变生活,我们期待着看到这一研究的下一阶段。”...
CCNE1扩增的难治性实体瘤 Adavosertib单药毒性可控、疗效可期
美国MDAnderson癌症中心Fu等报告,Adavosertib单药治疗携带CCNE1扩增的难治性实体瘤,尤其是上皮性卵巢癌,表现出可控制的毒性特征和有前途的临床活性。(JClinOncol.2022年12月5日在线版)CCNE1扩增的临床前癌症模型对Adavosertib更敏感。为了评估Adavosertib在CCNE1扩增的晚期难治性实体瘤患者中的抗肿瘤活性,该...
复发性子宫浆液性癌 WEE1 抑制剂 Adavosertib 疗效可期
美国Dana-Farber癌症研究所Liu等报告,在子宫浆液性癌(USC)患者中,Adavosertib单药治疗提供了令人鼓舞和持久的抗肿瘤活性,或需进一步探讨该药在这类肿瘤中的活性生物标志物。(JClinOncol.2021年3月11日在线版DOI:10.1200/JCO.20.03167)USC是子宫内膜癌的一种独特的组织学亚型,其分子特征表明,频繁的细胞周期...
TP53突变高复制应力高级别浆液性卵巢癌 Wee1抑制剂Adavosertib...
TP53突变高复制应力高级别浆液性卵巢癌患者,Wee1抑制剂Adavosertib联合吉西他滨显示临床疗效,对于其他类型高复制应力肿瘤该联合治疗方案或也有效,值得进一步研究验证。[Lancet.2021,397:281-292,DOI:10.1016/S0140-6736(20)32554-X]在早期临床试验中,Wee1抑制剂Adavosertib与吉西他滨显示临床前协同作用,该...
肿瘤靶向药物治疗,“合成致死”疗法能否再下一城?
数据来源:医药魔方Adavosertib在妇瘤领域中的浆液性子宫癌(USC)中效果非常不错。USC非化疗药物数据对比普通化疗对USC疗效较差,近年来,Her-2靶向治疗,抗血管生成药,酪氨酸激酶抑制剂与免疫检查点抑制剂的结合,以及我们今天所介绍的WEE1细胞周期调节剂,在USC领域取得了不错的ORR和PFS数据。然而Adavosertib单药...