动物模型与评估丨肌少症动物模型

Kim等给小鼠腹腔注射地塞米松后,小鼠体质量减轻、握力减少、肌肉萎缩,出现了典型的肌少症症状,成功构建肌少症模型。D-半乳糖可以诱导线粒体功能障碍、氧化应激、细胞损伤和炎症等途径导致衰老发生,进而引发骨骼肌萎缩。王可欣等对8周龄KM小鼠每天皮下注射500mg/kg的D-半乳糖共计12d,发现小鼠体质量净增长减少、肌力下...

特别关注|肝硬化患者肌少症的发生机制及诊疗进展

Romanello等[15]研究认为当线粒体发生功能障碍时,导致ATP平衡紊乱,AMPK作为能量感受器可以激活FOXO3及诱导C2C12在肌管中萎缩基因的表达,同时线粒体功能障碍会产生大量的活性氧导致肌肉萎缩。肝硬化患者中也同样存在线粒体能量及功能代谢障碍,途径与线粒体对肌少症的影响相似[16]。4.5.系统性炎症和内毒素在肝硬化...

体内脑葡萄糖代谢成像揭示丙酸盐是丙酮酸脱氢酶缺乏症的主要回补...

据介绍,线粒体医学中一个令人烦恼的问题是,研究人员在体内评估脑部疾病程度的能力有限。这一限制阻碍了人们对线粒体疾病患者大脑成像表型的机制的理解,以及识别新生物标志物和治疗靶点的能力。使用综合成像,研究人员分析了驱动丙酮酸脱氢酶缺乏症(PDHD)小鼠模型大脑结构和代谢特征的代谢网络。随着这种动物疾病的发展,...

特别关注|良性肝功能异常的临床意义

由于作用于神经受体的AChE与肝脏中的BChE受不同基因的控制,因此先天性血清BChE缺乏症的个体对有机磷毒性的风险并没有增加。BChE可水解全身麻醉中使用的神经肌肉阻断剂(琥珀酰胆碱等),低BChE活性可能导致这些药物的作用时间明显延长,故虽先天BChE缺乏症患者在正常情况下不影响健康,但有麻醉后呼吸暂停的危险,应在全...

RCAN家族成员3缺乏症导致心室心肌致密化不全

RNA-seq实验表明,在rcan3基因敲除的斑马鱼模型中,多个参与心肌病变的基因通过多种信号通路受到显著调控。在人类心肌细胞中,缺乏RCAN3会导致增殖减少、凋亡增加以及线粒体超微结构异常。因此,研究人员认为RCAN3是心肌病(尤其是NVM)的易感基因,而R223L突变是一种潜在的功能缺失变异。

Nature子刊:陈建国/王芳团队揭示抑郁症等精神疾病与神经元线粒体...

线粒体功能障碍已被确定为情绪障碍的危险因素(www.e993.com)2024年11月9日。此外,新出现的证据表明,抑郁症患者的能量代谢受损,特别是谷氨酸能神经元线粒体氧化磷酸化降低。因此,突触的异常能量调节是情绪障碍的潜在机制。神经元在面对应激时特别容易受到能量波动的影响。线粒体裂变受到高度调控,通过氧化磷酸化产生ATP。然而,在慢性应激条件下,线粒...

神经指南:鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症诊治专家共识

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的遗传学及发病机制鸟氨酸循环是机体氨降解的主要途径。OTC在线粒体中可催化鸟氨酸和氨甲酰磷酸反应生成瓜氨酸,后者被转运至细胞质继续参与鸟氨酸循环。OTC基因(NM_000531.5)定位于Xp11.4,全长68kb,包含10个外显子和9个内含子,编码354个氨基酸,主要在肝脏中表达,其次在肠黏膜细胞中表达...

如何在产前阻断线粒体遗传病?九院匡延平团队成功建立基因编辑新策略

目前线粒体遗传病疾病模型相对缺乏。线粒体作为细胞的能量工厂,拥有独立的基因组——线粒体基因组(mtDNA)。mtDNA关键区域的突变超过阈值,可导致严重疾病,如Leber遗传性视神经病变(LHON)、亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh)、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)等。上述疾病致残率极高,且一旦发病无法治愈,给...

助推线粒体遗传病产前阻断研究进展!上海专家建立生殖系线粒体基因...

线粒体作为细胞的能量工厂，拥有独立的基因组——线粒体基因组。线粒体基因组关键区域的突变超过阈值可导致严重疾病，如：Leber遗传性视神经病变、亚急性坏死性脑脊髓病，以及线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作等。上述疾病致残率极高，且一旦发病无法治愈，给家庭和社会带来极大的痛苦和经济负担。从孕前阻断疾病...

苏州大学马全红团队:GPR50作为线粒体自噬受体,调节神经元发育

GPR50??/y和Gpr50+/y小鼠在埋藏食物测试中,表现出相似的嗅觉功能,排除了社会差异,归因于Gpr50??/y小鼠嗅觉功能障碍的可能性。因此,GPR50的缺乏,导致小鼠的社会识别和记忆受损。MitoQ的产前给药,可挽救GPR50缺陷小鼠的自闭症行为MitoQ是一种线粒体靶向抗氧化剂,可有效阻断ROS,并防止线粒体氧化损伤。研究...