结直肠癌中的KRAS突变——当“不可成药”已成往事
RAS基因是人类发现的第一个原癌基因,其突变是恶性肿瘤中最常见的原癌基因突变之一,约20%的恶性肿瘤存在RAS突变,其中75%为KRAS突变??。尽管发现较早且极为常见,但几十年来对KRAS靶点的探索始终无功而返,直到近年来KRASG12C抑制剂的研发,才宣告“不可成药”彻底成为了历史。那么在结直肠癌(CRC)中,KRAS靶点...
Cancer Cell | 胰腺癌中KRAS特异性突变的独特临床表现与生物学机制
KRASG12R患者首次复发模式比较独特,远端复发率低但局部复发率高。Kaplan-Meier总生存期分析显示KRASG12R总生存期中位数优于KRASG12D,但与其他KRAS突变无显著差异,KRASG12R突变型PDAC预后改善显著。KRASG12D患者总生存期最短,而KRASG12R和KRASG12V较长。无肿瘤抑制基因突变的患者比至少有一个TP53、CDKN2A或SMAD4...
例例在望丨序贯使用KRAS G12C抑制剂,延长转移性KRAS G12C突变...
然而,现有的KRASG12C抑制剂会导致≥3级不良事件,包括恶心和LFTs升高,偶尔会导致剂量减少或停药。当遇到无法耐受的毒性时,关于不同KRASG12C抑制剂之间切换使用的安全性数据很少。这位患者在因毒性停用Sotorasib后,使用Adagrasib治疗成功,这凸显了通过对KRASG12C抑制剂进行序贯治疗,有可能在避免复发性毒性的同时获得...
真实世界,KRAS基因G12C突变肺癌的治疗路径?生存时间多长?
KRAS基因是非小细胞肺癌里比较常见的基因突变,这个基因在咱们中国患者群体的突变概率不如EGFR基因,但是KRAS基因在西方患者群体的突变概率比较大,据报道,30%的肺腺癌患者存在KRAS基因突变,其中最为常见的突变是KRAS基因的G12C位点,发生突变的概率达到了13%。由于之前很长一段时间KRAS基因的G12C没有靶向药,所以这个基...
向肺癌KRAS基因突变说不,不可成药的基因突变又迎来一款可免费用的...
在肺癌的肺腺癌亚型里,大概有25%的患者存在KRAS基因突变,欧美地区的肺腺癌患者KRAS基因突变概率较高,大概占到了30%的比例,咱们亚裔肺腺癌患者的KRAS基因突变概率偏低,但是由于我们国家的肺癌患者人群基数大,所以KRAS基因突变的肺腺癌患者仍然是不少的。KRAS基因突变分为很多位点,其中G12C突变位点是有靶向药的突变位点...
KRAS突变靶向治疗临床研发最新动态汇总
当这两种状态循环失衡时,突变的KRAS会阻止GTP水解,并导致RAS持续激活、下游信号传导和最终致癌(www.e993.com)2024年11月15日。KRAS虽然是第一批被发现的人类原癌基因之一,但由于其蛋白的内在特性,在过去一直被认为是不可成药的靶点。KRAS较小且表面相当光滑且浅,导致小分子难以与KRAS结合。KRAS表面除了GTP结合袋外没有其他可以与小分子结合的口袋...
《科学》重磅:攻克“不可成药”靶点,新策略将效力提升10倍以上!有...
由于KRAS是人类最常见的致癌基因突变之一,尤其是在胰腺癌、结直肠癌等类型的早期阶段广泛存在,因此在研究人员眼里,KRAS是拯救癌症患者的潜在理想靶点。不过,KRAS相关药物的开发可并不容易,KRAS甚至在很长一段时间内都戴上了“不可成药”的帽子。究其原因,小分子抑制剂要与蛋白结合、抑制蛋白的活性,首先要在蛋白上...
Nature:重大进展!新研究揭示在癌症中经常发生突变的KRAS蛋白的...
这种技术揭示了KRAS具有比预期更多的强变构位点。这些位点的突变抑制了这种蛋白与其所有三种主要分子搭档之间的结合,表明广泛抑制KRAS的活性是可能的。这些位点中的一部分特别有趣,因为它们位于这种蛋白表面上容易访问到的四个不同口袋中,是未来用于开发新药物的有前景的靶点。
从不可成药到ORR 88.9%,攻破钻石靶点KRAS G12C还需多久?
这表明在经治的KRASG12C突变晚期NSCLC患者中,Sotorasib对于降低患者进展风险和延迟中枢神经系统复发有一定获益[5]。KontRASt-01研究扩展,推荐剂量安全性可控JDQ443是一种选择性的、共价的、口服KRASG12C抑制剂。KontRASt-01(NCT04699188)是一项Ib/II期、开放标签、多中心、剂量递增(DE)和剂量扩展(DEx)试验...
艾力斯医药KRAS G12D选择性抑制剂获批临床
KRAS是常见发生突变的驱动基因,KRASG12D是KRAS突变中主要的突变亚型,在大约30%的胰腺癌、12%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌等多种类型癌症中可检测出。KRASG12D突变的患者预后不佳,目前尚未有相关的靶向治疗获批上市,日益增长的临床需求无法得到满足。