微源实验室:基因毒性(遗传毒性)杂质研究及多种检测方法案例

Ⅰ.检测实验室采用超高效液相-三重四级杆质谱(UPLC-MSMS)法对某原料药中5种亚硝胺(N-亚硝基二甲胺NDMA、N-亚硝基二乙胺NDEA、N-亚硝基乙基异丙基胺NEIPA、N-亚硝基二异丙胺NDIPA、N-亚硝基二正丁胺NDBA)进行了方法学开发与验证,系统适用性、专属性、灵敏度、线性、准确度、精密度、溶液稳定性等验证指标均符合...

亚硝胺类基因毒性杂质:N-二丙基亚硝胺和N-二丁基亚硝胺检测

方法符合各验证指标要求,适用于药物中N-二丙基亚硝胺(NDPA)、N-二丁基亚硝胺(NDBA)等基因毒性杂质的检测。N-亚硝胺化合物产生原因较多,证据表明,起始原料、试剂和溶剂(例如普通溶剂二甲基甲酰胺(DMF)中的二甲胺)可能会造成意外污染,带来亚硝酸盐或胺,这些在不同程度上具有产品非特异性,可能会影响那些原本不会...

药物研发过程中的亚硝胺类基因毒性杂质检测及控制策略

限度较低时,可采用三重四极杆质谱检测器检测,可达到ppb级别,最高ppt的级别,对于可挥发、热稳定、分子量较小的亚硝胺基因毒杂质,则采用气质联用检测方法。帮助解决客户的亚硝基二甲胺NDMA、N-亚硝基二乙胺NDEA、N-亚硝基乙基异丙基胺NEIPA、N-亚硝基二异丙胺NDIPA、N-亚硝基二正丁胺NDBA等多种类R_1N(-R_2)...

基因毒性杂质案例分享:微源实验室液质联用检测多种亚硝胺杂质

案例参考药典分析方法验证指导原则的要求,采用液质联用法对片剂中多种亚硝胺杂质:N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、乙基异丙基亚硝胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)和N-亚硝基二正丁胺(NDBA)检测并进行方法开发。处理样品作为供试品溶液。另取NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA和NDBA各适量,用甲醇...

2020药典 |《9306 遗传毒性杂质控制指导原则》解读与对策

表1不同类型杂质的检测方法和前处理办法表2常用分析方法的特点具体解决方案附连接(杂质:卤代烷)AgilentGC-MSN,N-二甲基-3-氯丙胺盐酸盐(1,3-溴氯丙烷)Intuvo9000气相色谱系统+5977B单四极杆质谱检测器(杂质:N-亚硝基二甲胺,NDMA)...

缬沙坦国家标准拟修订:须确定形成N-亚硝基二甲胺的可能性

[增订]生产要求:必须对生产工艺进行评估以确定形成N-亚硝基二甲胺的可能性(www.e993.com)2024年11月1日。必要时,需对生产工艺进行验证以说明在成品中N-亚硝基二甲胺的含量符合规定。检查N-亚硝基二甲胺照气相色谱法(通则0521)和质谱法(通则0431)测定。对照品溶液精密称取N-亚硝基二甲胺对照品适量,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中...

浙江天宇药业:两批输台缬沙坦原料药检出N-亚硝基二甲胺

公司获悉此报道后，立即与客户进行了沟通，得知其中2批缬沙坦原料药检出N-亚硝基二甲胺（NDMA），其他批号均未检出有NDMA。该2批缬沙坦原料药尚未制成制剂还存放在仓库，故不存在药品召回。根据客户告知：食药署公布对Valsartan原料及其制剂中NDMA之检验方法以液相层析串联质谱仪分析，其缬沙坦中NDMA的...

岛津中国率先推出遗传毒性杂质NMBA(N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸...

亚硝基二甲胺(NDMA)和N?亚硝基二乙胺(NDEA)之后上市ARBs药物中检测到的第三种亚硝胺类遗传毒性杂质。此后,FDA相继公布了TevaPharmaceuticals和VivimedLifeSciencesPvtLtd等制药公司自愿召回涉及氯沙坦钾的63批药品,其原因为检出含有NMBA。同时,加拿大卫生部(HC)及英国卫生部(DHSC)也在官网上发布了氯沙坦类药物...

浙江天宇药业:两批输台缬沙坦原料药检出N-亚硝基二甲胺

公司获悉此报道后,立即与客户进行了沟通,得知其中2批缬沙坦原料药检出N-亚硝基二甲胺(NDMA),其他批号均未检出有NDMA。该2批缬沙坦原料药尚未制成制剂还存放在仓库,故不存在药品召回。根据客户告知:食药署公布对Valsartan原料及其制剂中NDMA之检验方法以液相层析串联质谱仪分析,其缬沙坦中NDMA的限度为...

亚硝基二甲胺含量标准未定 对人体影响有限

????????近来,关于缬沙坦原料药含有毒杂质的风波不断。继华海药业在缬沙坦原料药中检测出亚硝基二甲胺(NDMA),并召回国内外缬沙坦之后,又有两家公司润都股份和天宇股份的缬沙坦原料药(Valsartan)被检出含有N-亚硝基二甲胺成分。????????缬沙坦事件持续发酵...