尼拉帕利新辅助单药治疗同源重组缺陷晚期卵巢癌的疗效与安全性

对于在PDS中实现最佳癌细胞减灭可能性较低或无法耐受PDS的患者,推荐先进行新辅助化疗(NACT),然后进行间隔减瘤手术(IDS)。PARP抑制剂为一类新型靶向药物,在后线治疗中已显示出良好的抗肿瘤活性,但其作为新辅助疗法在HRD(Homologousrecombinationdeficiency)阳性晚期卵巢癌的的临床活性和安全性尚不明确。2022年SGO会议...

打破海外专利垄断,首个HRD检测产品进入创新医疗器械特别审查通道

以奥拉帕利为例,我国已获批其单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变晚期卵巢癌以及联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗,并已纳入医保报销。可见,卵巢癌PARP靶向治疗前必须检测BRCA1/2基因突变和HRD状态。BRCA1/2基因检测是卵巢癌精准治疗的起点,我国药监局已于2019年批准了同样来自艾德生物...

一文搞懂:PARPi 与 BRCA、HRD、铂敏感的关系

同源重组修复缺陷(HRD)检测:尽管BRCA1/2基因突变是导致HRD最常见的原因,但BRCA1/2基因突变并不是唯一导致HRD的原因。除BRCA1/2基因突变外,其他同源重组修复(HRR)基因,如RAD51、ATM、PALB2、MRE11等损伤或缺失也会导致HRD。因此,即使BRCA1/2阴性,也不代表一定不存在HRD。目前HRD作为...

《细胞》重磅:中国妇科肿瘤研究首次登顶!华科同济医院团队找到...

进一步分析显示,HRD阳性肿瘤内的T细胞整体都处于更为活化的状态,这可能是因为肿瘤相对更高的突变负荷(TMB)水平制造了更多新抗原,同时耗竭状态CD8+T细胞(Texs)等肿瘤反应性T细胞的富集也非常显著,且它们还有很强的增殖潜能,但eTregs“一手遮天”般地抑制了它们的增殖能力和抗肿瘤活性,而PARP抑制剂新辅助治疗正是通过逆...

【指南与共识】| 基于中国人群的BRCA胚系突变筛查专家共识(2024年...

BRCA基因包括BRCA1和BRCA2,可编码DNA同源重组过程中的关键功能蛋白,是维持人体基因组稳定性的核心基因[1]。目前已经确认BRCA基因存在大量致病性的胚系突变,并与多种肿瘤,特别是家族性乳腺癌和卵巢癌,以及胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤的发生风险存在密切关联[2]。相较于在肿瘤患者中进行BRCA基因突变检测的“诊断性”作...

SOFT研究基因组测序揭示HR+/HER2-年轻乳腺癌的基因组特征

4.同源重组缺陷(HRD)的基因组特征通过eHRDetect算法分析HRD特征,68个可评估的肿瘤中有21个测试呈阳性(www.e993.com)2024年11月3日。在21例eHRDetect-阳性肿瘤患者中,只有4例患有BRCA2基因胚系突变,1例患有BRCA1基因胚系突变(5/21,24%)。未发现PALB2、RAD51C或RAD51D基因的胚系突变(图4A)。SigMA的结果与eHRDetect一致。

2023国家医保目录调整结果出炉:奥拉帕利新适应症成功纳入 有望...

阿斯利康有多款肿瘤药物纳入医保目录,其中包括阿斯利康和默沙东联合开发和商业化的PARP抑制剂利普卓??(通用名:奥拉帕利片)与贝伐珠单抗联合用于同源重组修复缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌一线维持治疗的新适应症。这是奥拉帕利被纳入医保目录的第四个适应症,也意味着医保覆盖人群进一步扩大,将惠及更多卵巢癌患者。

Nature Reviews:如何提高胰腺癌疗效?|世界胰腺癌日

图1.同源重组缺陷(HRD)胰腺癌的治疗策略KRAS突变KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4是胰腺癌的主要致癌基因,其中KRAS基因突变的发生率高达90%以上。早期大量的研究致力于靶向KRAS治疗,但一直未取得成功,甚至一度认为KRAS「不可成药」;因为KRAS是一种表面相对光滑的小蛋白,几乎没有潜在的抑制物结...

同源重组修复缺陷(HRD)临床检测与应用专家共识

同源重组修复缺陷(homologousrecombinationdeficiency,HRD)通常指细胞水平上的HRR功能障碍状态,可由HRR相关基因胚系突变或体细胞突变以及表观遗传失活等诸多因素导致,常存在于多种恶性肿瘤中,其中在卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等肿瘤中尤其突出。HRD会产生特定的、可量化的、稳定的基因组改变,可通过建立基于...

HER2阴性和同源重组缺陷乳腺癌 紫杉醇联合奥拉帕尼新辅助治疗疗效...

在同源重组缺陷(HRD评分高,和/或种系或肿瘤BRCA1/2突变)的早期乳腺癌(BC)患者中,奥拉帕尼作为联合疗法的疗效和毒性尚未得到很好的描述。GeparOLA研究(网站上注册,编号为NCT02789332)在HER2阴性的早期BC伴HRD患者中研究了奥拉帕尼联合紫杉醇使用的情况。纳入患者为:未经治疗的原发HER2阴性的、伴有HRD的BC患者;cT2-cT...