Science:重大发现!揭示这种基因突变导致癌症

LZTR1突变或失活可导致RAS依赖途径增强,进而导致生长和分化失调。首席研究员、维也纳医科大学GiulioSuperti-Furga教授说:“关于这项研究我们努力了很久,在了解白血病及其抗药机制时,我们发现了有关调节RAS蛋白的关键机制。”第一作者医学博士后JohannesBigenzahn说道:“我很高兴从医学和科学的角度发现了许多不同遗传...

基因检测如何辅助神经纤维瘤病精准诊疗?

神经鞘瘤病相关的SMARCB1或LZTR1肿瘤抑癌基因突变,发生在85%的家族性和40%的散发型神经鞘瘤病患者中。由于SMARCB1和LZTR1基因,均位于染色体22q,若发生染色体大片段缺失,也会影响NF2基因。《神经鞘瘤的诊断、治疗和监测ERNGENTURIS临床实践指南》指出,SMARCB1或LZTR1基因胚系变异可作为神经鞘瘤的诊断依据。携带SMARC...

精准前沿丨基于纳米孔基因组测序的超快致病性变异鉴定流程

在接下来的48分钟内,在LZTR1中鉴定出一个意义未知的候选变异体(大约791+1G>A),该基因与高尔基复合体的稳定有关。经过人工审查,最终确定致病因素尚不清楚。没有其他优先变异可能有助于患者的临床表现。正交临床基因检测未发现遗传病因。图3.超快纳米孔测序流程性能表现讨论快速临床诊断对WGS的需求迫在眉...

文章解读 | 儿童癌症的基因组改变景观

与先前的研究相比,发现LZTR1,TSC2和CHEK2可能是新的易感基因,并检测到有可能的新的相关性(例如SDHA与髓母细胞瘤)。大多数生殖系变异与DNA修复基因有关(图3b、c),具有MMR缺陷的患者可能是抗PD-1/PD-L1治疗的候选人。在整个癌症类型的相对发病率中,本研究校正了7.6%的易感性频率,发现约6%的儿童癌症患者可能...

2023 ESPE | 努南综合征的遗传学研究和长期生长激素治疗的结局

LZTR1基因是少数呈染色体隐性遗传的NS致病基因1,但其与RAS-MAPK和GH/IGF-1轴的相互作用尚未阐明。英国ChatterjeeS等进行了一项磷酸化蛋白质组学分析4,探索LZTR1突变的功能学作用。结果显示LZTR1突变中MAPK1显著富集,DNA损伤反应(DDR)的主要效应物ATM激酶与CHK1也优先激活,证实了LZTR1突变中MAPK1信号转导通路增强...

...徐瑞华/邱妙珍团队,首次揭示中国遗传性弥漫性胃癌患者胚系变异...

在体细胞变异中则有大量的基因变异与总生存期有关,其中变异频率较高的基因是FGFR3(HR,2.2)、ASPSCR1(HR,2.2)、CIC(HR,2.4)、DGCR8(HR,2.2)以及LZTR1(HR,2.5)(www.e993.com)2024年11月14日。通路富集分析发现,这些基因富集于干扰素相关通路。研究团队还通过整合OncoKB、CIViC等多个数据库,对中国HDGC患者的体细胞变异进行了临床可操...

病例解读 | 《我是大侦探——学员病例分享大赛》参赛病例分享...

PTPN11致病基因;颈璞、胸廓畸形、低耳位、下颌短、手足畸形、眼角下垂八字型;左室壁肥厚(肥厚型心肌病);主动脉发育异常;卵圆孔未闭。文献报道,无论是在动物模型还是临床随访中,PTPN11基因突变的患者多以扩张型心肌病为主,伴有肺动脉瓣狭窄和房间隔缺损,绝少见心肌肥厚。本例患者心脏表现左室壁肥厚,且伴有...

非经典RAS蛋白RIT1的水解受阻,驱动白血病发生

与白血病中的其他RAS通路突变相似,RIT1突变往往是亚克隆的。此外,LZTR1缺失会导致RIT1积累及会聚白血病相关突变,逃避蛋白水解的RIT1突变体,会驱动体内髓系肿瘤的发展,是白血病发生的真正驱动因素。作者进一步发现,RIT1缺失降低了LZTR1-nullTF-1细胞在无细胞因子培养基中的增殖,但仅RIT1缺失不足以消除LZTR1介导...

读文献,学病理-脾脏部分病种学习(五)|组织细胞肉瘤|细胞淋巴瘤|...

IgH可有克隆性重排,但即使是从头发生、与B细胞淋巴瘤无关的情况下无此重排也不能排除诊断;曾有RAS/RAF/MAPK信号通路(NF1、MAP2K1、PTPPN11、KRAS、BRAF、NRAS、LZTR1)突变、PI3K信号通路(PTEN、MTOR、PIK3)改变、肿瘤抑制基因CDKN2A改变的报道。