盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶抑制剂是一类新型的治疗药物,其作用机制是与DNA-拓扑异构酶复合物结合,使得DNA双链断裂并最终导致细胞凋亡。作为ADC有效载荷,拓扑异构酶是一种临床试验中ADC所广泛使用的微管蛋白抑制剂的替代方案。目前临床试验中ADC中主要有两种Top1抑制剂作为有效载荷:(1)SN-38和(2)甲磺酸Exatecan衍生物DXD(1)。其中,...

一文搞懂 “抑制剂-激活剂-激动剂-拮抗剂-反向激动剂-阻滞剂”

肼类化合物对胃蛋白酶的抑制作用,氰化物对芳香硫酸酯酶的抑制作用、L-苯丙氨酸和L-精氨酸等多种氨基酸对碱性磷酸酶的抑制作用都属于反竞争性抑制。此外,还有变构抑制(allostericinhibition),该类抑制剂与酶活性中心以外的某一部位特异结合,引起酶蛋白分子构象变化,导致活性位点处的结构改变,从而无法结合底物并催化...

AbMole小课堂:类器官培养中决定成败的抑制剂、细胞因子

A83-01是一种高效的Activin/NODAL/TGF-TGF-β通路抑制剂,可以抑制ALK5,ALK4和ALK7等激酶,以限制细胞的分化,主要用于肝脏、前列腺以及乳腺类器官的培养中。3.R-spondin-1(M31139)细胞因子R-spondin-1可通过激活Wnt信号通路,促进干细胞的增殖与分化,从而支持类器官中多种细胞类型的形成和维持。在多种...

Cardiovasc Res:丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinA3n调控心肌梗死后心脏...

与蛋白酶一样,蛋白酶抑制剂也可根据作用于蛋白酶抑制活性位点的机制进行分类,分为5类(丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸和金属蛋白酶抑制剂)。丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)是最大和功能最多样化的蛋白酶抑制剂家族,是调节和减轻组织中过度炎症和蛋白酶活性的关键调节分子。蛇形蛋白在进化上是保守的,在所有基因...

??首个蛋白酶降解剂!从抑制剂到降解剂,SARS-CoV-2疗法的迭代之旅

首个Mpro降解剂HP211206上述小分子可逆的Mpro功能抑制的一种可能的替代方法是通过泛素??蛋白酶体系统的蛋白降解机制,来降解和去除Mpro。这可能通过靶向嵌合体的蛋白质水解(PROTACs)来实现,这种策略已被证明可以降解与病毒相关的蛋白质,如肝炎和流感。然而,尚未用于SARS-CoV-2的蛋白质降解。

首个!KRAS G12D靶向抑制剂登《癌细胞》

研究团队使用蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib)及HRS-4642进行联合给药,发现该方案可在体外协同杀伤KRASG12D突变细胞系,体内联合抑制KRASG12D肿瘤生长(www.e993.com)2024年11月20日。RNA-seq、DIA蛋白质谱等手段揭示,HRS-4642与卡非佐米联合治疗主要通过下调Notch4信号通路及上调IFNα信号通路发挥协同抗肿瘤作用。

中国科大发现冬凌草甲素可抑制NLRP3炎症小体且对2型糖尿病和痛风...

但是目前还没有靶向NLRP3炎症小体的临床药物,所以靶向NLRP3的抑制剂发现受到学术界和工业界的极大关注。冬凌草甲素是中草药冬凌草的主要成分,具备抗炎效果,但是其抗炎作用的靶点并不清楚。课题组通过化学生物学等实验方法发现,冬凌草甲素可通过与NLRP3蛋白279位的半胱氨酸共价结合,从而抑制了NLRP3炎症小体的组装...

药渡Cyber解析拜耳开发的BCAT1/2抑制剂BAY-069设计及优化该过程

支链氨基酸转氨酶（BCATs）催化必需的支链氨基酸分解代谢为支链酮氨酸，在不同类型的癌症中起着关键作用。采用高通量筛选和基于X射线晶体结构指导的SAR研究，发现一类新颖的（三氟甲基）嘧啶二酮结构类BCAT1/2抑制剂。其中BAY-069具有良好的细胞活性和选择性，目前作为开源的探针分子使用。本文梳理BAY-069的设计策略与...

这八类药会升血糖

这种升血糖作用可逆,并呈时间和浓度相关性。研究表明,大剂量他克莫司比环孢素具有更高的高血糖发生风险,可以通过减少剂量或者改换其他免疫抑制剂来减轻对血糖的影响。七、抗肿瘤药物铂类、门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、环磷酰胺等抗肿瘤药物可直接作用胰岛β细胞产生毒性作用,这些药物对肝肾功能的损伤也可间接干扰血糖代谢...

各种HIV药物的“前世今生”

蛋白酶抑制剂HIV-1蛋白酶由99个氨基酸组成,可裂解Gag和Gag-Pol聚合物的祖细胞,产生成熟的活性蛋白质。大多数HIV蛋白酶抑制剂在肝脏中通过细胞色素P450(CYP450)酶进行代谢,该酶具有抑制药物代谢酶CYP4503A4(CYP3A4)的强大潜力(Dash和Boix,2021),从而抑制HIV在体内的繁殖并获得抗病毒作用。