特别关注|SREBP在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点
因此,推测SREBP抑制剂可能在以下几个方面发挥作用:(1)抑制SREBP基因的表达;(2)刺激SCAP和INSIG之间的相互作用,将前体SREBP锚定在内质网上;(3)阻断SREBP-SCAP复合物从内质网向高尔基体的迁移;(4)抑制2种位点特异性蛋白酶S1P和S2P;(5)阻止成熟SREBP进入细胞核;(6)加速N端SREBP降解;(7)miRNA。针对以上靶点机制进行...
【学术前沿】葛亮 | 关于内质网??高尔基体中间体的已知与未知
由于其特殊的结构以及亚细胞定位,早期研究认为它是内质网和高尔基体之间的“交通枢纽”,其主要职能是为经典分泌路径中物质的分选和双向运输过程提供保障。而近期的探索揭示了ERGIC在细胞遭受胁迫时的一系列非经典功能:参与调控自噬体膜的早期形成,作为非经典分泌蛋白质的“集散地”等。多项研究揭示多种冠状病毒会“...
触发PD-L1降解!浙江大学发文:发现肿瘤免疫治疗新药
另外,抑制PD-L1从内质网(ER)转运到高尔基体也显示出足够的肿瘤抑制作用。一些化合物如二甲双胍和BMS1166破坏PD-L1的n-糖基化修饰,从而阻止其内质网输出并触发内质网相关降解。甲状腺腺瘤相关基因(THADA)参与PD-L1的内质网向高尔基体的运输,THADA缺失导致了内质网的滞留和PD-L1的降解。因此,探索PD-L1胞内分布的调...
【科技前沿】SCIENCE CHINA Life Sciences | “内质网相关细胞器...
由于其独特的胞内分布特征,内质网与其他细胞器之间存在密切的相互作用,也被称为“膜接触位点”。这些互作位点在调控细胞器定位、动态变化(如细胞器的融合或分裂)、特异性脂质交换以及偶联细胞信号转导等关键胞内事件中发挥着重要作用,是近期细胞生物学领域普遍关注的前沿热点。内质网与线粒体互作的模式图该文介绍...
...所王志珍院士团队发现清除错误折叠蛋白质聚集体的内质网自噬通路
表达Sar1AGTP酶缺陷突变体H79G或BrefeldinA处理都是抑制内质网-高尔基体转运的经典策略,也分别激活了V-ATPase-ATG16L1-LC3C轴介导的内质网自噬,表明内质网到高尔基体转运的缺陷确实是一种特异性激活内质网自噬的信号。图错误折叠蛋白质的累积抑制蛋白质转运激活内质网自噬...
科研人员发现清除错误折叠蛋白质聚集体的内质网自噬通路
表达Sar1AGTP酶缺陷突变体H79G或BrefeldinA处理都是抑制内质网-高尔基体转运的经典策略,分别激活了V-ATPase-ATG16L1-LC3C轴介导的内质网自噬,表明内质网到高尔基体转运的缺陷确实是一种特异性激活内质网自噬的信号(www.e993.com)2024年9月8日。该研究鉴定了全新的内质网自噬通路,揭示了细胞ERES从蛋白质转运向溶酶体降解的功能转换,为内质网质量...
优雅的守护者:构建免疫乃至人体的最基本单位,细胞
比如,细胞核作为遗传信息的储存库,控制着细胞的生长、分裂和功能,确保基因在适当时候被激活以指导蛋白质的合成。而线粒体则扮演着能量工厂的角色,将食物中的化学能转化为细胞可直接利用的ATP,为细胞的各种生命活动提供源源不断的动力。与此同时,内质网和高尔基体构建了一个高效的物质运输系统。内质网负责蛋白质的合...
【科技前沿】Mol Cell | 张明杰团队揭示调控无膜细胞器融合和分离...
有膜细胞器如内质网,高尔基体,溶酶体等通过磷脂双分子层分隔出独立空间,富集分子,大幅提高了细胞内各种反应的特异性或效率。然而,人们发现在真核细胞中,还仍然保留着多种无膜细胞器(membranelessorganelles),例如P小体,应急颗粒,以及神经元中的突触后致密区等。这些细胞器通过相分离自发富集蛋白质、核酸等生物大分子...
Immunity | 邹伟平等综述铁死亡在免疫相关疾病中的作用
在不同的实验条件下,已经研究了铁死亡过程中线粒体、内质网、高尔基体、溶酶体和细胞膜的作用,但还需要明确特定细胞类型、时机、诱因、微环境因素和干预点。不同的铁死亡调节因子会改变不同的细胞器,有些是通过线粒体,有些是通过内质网,有些是通过高尔基体。然而,无论通过哪种细胞器途径,铁死亡的最终不可逆转的...
靶向PD-1/PD-L1小分子药物的研究进展
PD-L1胞外结构域中存在的四个N-糖基化位点(Asn35、Asn192、Asn200和Asn219)对配体蛋白的稳定性是必需的,除Asn35外,所有其他糖基化位置对其与受体的相互作用都非常关键。BMS-1166特异性抑制部分PD-L1的糖基化,并通过阻断PD-L1从内质网向高尔基体的输出而使其功能失活。