...| 淋巴结兼具效应和干性SIV特异性TOX+TCF1+CD39+CD8+T细胞与...
该细胞尽管缺乏经典细胞毒分子表达,但可以通过CXCR5定位于淋巴结滤泡区并与病毒感染CD4+T细胞作用,并继续分化为终末效应T细胞控制病毒载量,为促进TCF1+CD39+CD8+T扩增介导的病毒控制免疫治疗提供理论基础。
Science子刊:李珂团队揭示葡萄糖转运体GLUT10在CD8+T细胞抗肿瘤...
CD8+T细胞在接受抗原信号刺激后可快速增殖活化为效应T细胞来发挥抗肿瘤免疫功能。研究表明,CD8+T细胞在活化初期会经历代谢重编程,增强细胞内产能和生物合成来维持CD8+T细胞快速增殖和抗肿瘤功能,而糖酵解在CD8+T细胞活化中发挥重要作用。葡萄糖摄取是细胞糖代谢的第一步,体细胞的糖摄取主要由葡萄糖转运体家族—...
氨诱导的溶酶体和线粒体损伤导致效应CD8+ T细胞死亡
研究人员发现氨会引发效应T细胞的一种独特的细胞死亡形式。研究表明,快速增殖的T细胞通过谷氨酰胺分解作用在线粒体中释放氨,氨随后被转运至溶酶体并储存。过量的氨积累会增加溶酶体的pH值,导致溶酶体氨存储终止,氨反流回线粒体,进而引发线粒体损伤和细胞死亡。这一过程表现为溶酶体碱化、线粒体肿胀和自噬流受损。
《自然》子刊:太悲壮了!华科团队首次发现,效应T细胞在干完活之后...
前面我们曾提及过,记忆T细胞可以消耗掉细胞内的氨,其中发挥关键作用的是氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1),它能触发尿素循环。然而,效应T细胞却不表达CPS1。不过,在效应T细胞中过表达CPS1,也会启动尿素循环,消耗细胞中的氨,还可以显著缓解体内和体外CD8阳性效应T细胞的死亡。此外,用可以清除氨的药物4-苯基丁酸(4PBA)处理受...
同期两篇顶刊论文:食盐竟能增强T细胞抗癌能力,促进肿瘤消退
CD8+T细胞具有靶向肿瘤的活性,能够产生强大的细胞毒性效应反应,这种效应依赖于目标特异性、强大的效应功能和长期维持。肿瘤微环境(TME)通过限制T细胞的浸润、损害T细胞的维持和抑制效应功能来抑制抗肿瘤免疫反应。最近的一些研究表明,外周离子可能在调节T细胞效应功能方面发挥作用。例如,有研究发现,坏死的肿瘤微环境中钾...
...科学家首次发现,氯化钠可以增强T细胞的抗癌能力丨科学大发现
这两项研究论文得出了同样的结论:食盐可以增强杀伤性T细胞的抗肿瘤免疫力(www.e993.com)2024年11月22日。尤其值得一提的是,EnricoLugli团队还在小鼠身上证实,仅通过高盐饮食就能增强T细胞的抗癌能力,抑制肿瘤的生长。据了解,这也是科学家首次发现氯化钠可以影响CD8阳性T细胞的抗癌功能。这两项研究还从不同的角度,揭示了氯化钠助力抗癌的潜在...
T细胞的分型和其功能
T淋巴细胞在适应性免疫系统的细胞介导和体液免疫反应中发挥着关键作用。这些功能由T淋巴细胞通过TCR与抗原相互作用来执行。抗原的加工可以发生在两个位置:(1)在APC水平或;(2)在靶细胞位置。吞噬细胞和其他APC在将“加工抗原”内化、加工和呈递给T淋巴细胞以诱导CD4和CD8T细胞类群。
《细胞》子刊:中国科学家团队揭示“稳住”CD8+T细胞代谢和功能的...
研究者们用水平有变的各种代谢产物处理CD8+T细胞,发现仅有上游代谢产物之一的富马酸,会起到类似敲除ME2一样全面抑制CD8+T细胞的作用;而富马酸的直接结合对象就是DAPK1,且属于与ATP的竞争性结合,由此抑制DAPK1的激酶活性,再影响下游的TSC2-mTORC1信号通路,导致CD8+T细胞的活化、效应功能和抗肿瘤活性全面受损。
Mol Cell | 杜文静课题组报道ME2维持CD8+ T细胞的代谢稳态和抗...
详细的分子机制研究发现,fumarate能够直接结合DAPK1,并通过与ATP竞争结合来抑制DAPK1的激酶活性,从而抑制了其下游的TSC2-mTORC1信号通路,导致CD8+T细胞的活化、效应功能和抗肿瘤作用也相应降低。当DAPK1或mTORC1被抑制时,ME2失去了对CD8+T细胞抗肿瘤功能的影响。相反,过表达持续活化的DAPK1几乎完全恢复了ME2缺失的...
免疫抑制性细胞因子在肿瘤免疫中的作用
这些细胞因子改变先天性和适应性免疫细胞的命运,并调节癌细胞的生长和增殖能力。同时,免疫抑制细胞因子也改变了幼稚免疫细胞的表观基因组和转录网络,有利于免疫抑制细胞谱系的形成。此外,这些细胞因子可以直接作用于细胞毒性CD8+T细胞或自然杀伤(NK)细胞,并抑制其效应器功能和增殖。