【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
I-138对USP1的抑制选择性降低了BRCA1突变乳腺癌细胞系MDA-MB-436的活力,但不降低野生型乳腺癌细胞系HCC195的活力。总之,这些发现证明了USP1和PARPi组合在体外和体内治疗BRCA1/2突变肿瘤中的益处。TangoTherapeutics还一直专注于TNG348的开发,这是一种高选择性变构USP1抑制剂(USP1i),...
...副教授等:没食子酸对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用及机理
如图1所示,随着没食子酸质量浓度的增加,对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用显著增强,这表明没食子酸对酶活性的抑制作用具有显著的剂量依赖性。没食子酸和阿卡波糖(阳性对照物)对α-淀粉酶的IC50分别为(0.72±0.01)mmol/L和(0.31±0.02)mmol/L,对α-葡萄糖苷酶的IC50分别为(0.59±0.02)mmol/L和(0.08±...
蜂产品对幽门螺杆菌感染有没有作用?
Cui等研究了蜂胶酚类化合物对幽门螺杆菌肽变异酶的抑制作用。研究结果表明,咖啡酸苯乙酯是蜂胶的主要药用成分之一,是一种抗幽门螺杆菌肽变异酶的竞争性抑制剂,吸收光谱和晶体结构表征表明,与大多数已知的幽门螺杆菌肽变异酶抑制剂不同,咖啡酸苯乙酯阻止了底物的进入,阻止了底物接近活性位点。在另一项体外研究中,...
...工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的功能...
研究发现从黄牛木中分离出的山酮类化合物——CratoxanthoneA(酚类化合物6)对PTP1B具有较强的竞争性抑制作用和时间依赖性抑制作用,其抑制机制是通过异构化酶复合物实现的。菊苣作为药食同源植物,其叶和根部都可食用,具有清热解毒和利尿消肿等功效。从菊苣中分离的2种咖啡酰衍生物绿原酸(酚类化合物7)和菊苣酸(酚...
Nature|微卫星不稳定型 (MSI) 癌症治疗新策略!|活性|解旋酶|atp|...
综上,这些结果表明HRO761以一种独特的变构机制特异性抑制WRN,并通过稳定无活性构象而发挥强效的催化抑制作用。这为高选择性和高效的WRN抑制剂的理性设计提供了重要结构基础。2、WRN抑制剂在MSI细胞中选择性诱导图2.WRN抑制剂在MSI细胞中选择性诱导DNA损伤和细胞周期阻滞...
《食品科学》:板栗壳黄酮结构分析及其对胰脂肪酶活力的抑制作用
4、板栗壳黄酮对胰脂肪酶的抑制作用类型如图6所示,以1/[S]和1/V进行双倒数作图,当底物物质的量浓度为0.93~3.73mmol/L时,改变抑制剂的浓度,直线的斜率发生改变,在x轴上的截距不变,即加入抑制剂,最大反应速率(Vmax)降低,米氏常数(Km)不变,这是非竞争性抑制作用的特性,由此可以看出,板栗壳黄酮对...
Nature子刊:清华大学闫创业团队揭示GABA转运蛋白GAT1的底物转运...
GAT1是重要的抗癫痫靶点,通过阻断GAT1的功能可以抑制突触间隙中GABA的清除,进而减少神经冲动以减轻癫痫症状。1997年,美国FDA批准GAT1抑制剂噻加宾作为辅助治疗的癫痫的药物。此前Gati组在2022年报道了GAT1结合噻加宾的3.8埃的电镜结构,但是目前仍然缺乏高分辨率的结构信息来揭示GAT1对小分子底物GABA的识别和转运机制以及...
科学家发现PI4KIIα特异底物竞争小分子抑制剂
进一步机制研究表明,PI-273可以通过阻碍细胞周期G2/M期而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制癌细胞成克隆能力。在小鼠移植瘤模型中,PI-273可以显著的抑制MCF-7乳腺癌细胞诱导的小鼠肿瘤的生长,并对小鼠无明显毒副作用。该研究有效整合了药物设计与实验验证,发现了PI4KIIα的第一个亚型特异小分子抑制剂。与绝大多数...
抗癌新靶标之ADAM9—ADC、单抗、小分子抑制剂研究
ADAM9在人体内广泛表达,并调节多种生物功能,在各类疾病中也发挥着重要作用,包括神经退行性疾病、视网膜疾病、炎症和肿瘤。虚线T形箭头,抑制ADAM9蛋白酶功能,减少ADAM10的脱落;T形箭头,抑制伤口愈合。脑部:ADAM9作为α分泌酶,可降低阿尔茨海默病的风险,但它可降低膜锚定的ADAM10的比例,导致ADAM10的α分泌酶活性降...
研究揭示GABA转运蛋白GAT1的底物转运机制和药物抑制机理
GAT1是重要的抗癫痫靶点,通过阻断GAT1的功能可以抑制突触间隙中GABA的清除,进而减少神经冲动以减轻癫痫症状。1997年,美国FDA批准GAT1抑制剂噻加宾作为辅助治疗的癫痫的药物。此前Gati组在2022年报道了GAT1结合噻加宾的3.8埃的电镜结构[1],但是目前仍然缺乏高分辨率的结构信息来揭示GAT1对小分子底物GABA的识别和转运机制...