美问必答 | 关于体外生物的等效性试验在新药研发中的作用
生物等效性(BE)试验对于新药研发具有重要意义,BE试验是通过研究生物利用度的方式,以药代动力学参数为指标,在相同的试验条件下比较同一种药物的不同剂型,评估其活性成分在人体中的吸收程度和速度是否存在统计学上的差异。在新药研发过程中体外BE试验的作用体现在以下几个方面:以药代动力学作为指标,了解药物在体外环境...
【前沿进展】Molecular Cell | 北京大学王伟课题组发现蛋白酶体...
由于蛋白酶体介导的泛素化修饰蛋白降解途径(Ubiquitin-ProteasomeSystem,UPS)是维持细胞内蛋白平衡的重要方式。作者对SG中总蛋白和RBP47B蛋白的泛素化修饰检测,发现虽然UPS在SG形成和解聚的过程中均有作用,但是该系统的主要功能为促进SG的解聚,而不是SG形成。最后作者对蛋白酶体亚基进行突变体筛选,鉴定出一个α亚基pad...
癌生物学系列:肿瘤的侵袭和转移
P63的抑制功能来自其促进Dicer表达的能力,该基因产物是microRNA加工最后一步中的酶,其表达水平下调与肿瘤侵袭性增强有关。其它转移抑制基因,包括E-钙黏蛋白、RhoGDI-2和TIMPs等编码的蛋白质都是侵袭和转移已知生物学机制中的重要参与者。参考文献:1.《ThebiologyofCANCER》secondedition.Robert.AWeinbe...
作为丝氨酸蛋白酶中的一个家族,颗粒酶具有哪些特性?
颗粒酶是丝氨酸蛋白酶的一个家族,只由细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)细胞表达,这是免疫系统的组成部分,保护高等生物免受病毒感染和细胞转化。在含有颗粒酶的细胞和被感染或转化的靶细胞之间,受体介导的结合形成后,颗粒酶通过内吞作用进入靶细胞并诱导细胞凋亡。颗粒酶B是颗粒酶家族中最强大的促凋亡成员。与半...
【招银研究|行业深度】生物医药之创新药——ADC行业加速发展,中国...
在肿瘤细胞内,可裂解连接子可以在特定的pH值、蛋白酶以及某些化学物质的作用下裂解释放最终的有效荷载(payload)。而不可裂解的连接子则可以在溶酶体内消化抗体结构,以释放payload,最终杀死细胞。由于部分payload可以穿过细胞膜,进入细胞微环境中,对于相邻的细胞进行杀伤,也就是旁观者效应(Bystandereffect)。在旁观者...
Cardiovasc Res:丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinA3n调控心肌梗死后心脏...
纤维化程度是由活化的成纤维细胞沉积细胞外基质和主要由炎症细胞分泌的蛋白酶分解新生疤痕组织之间的平衡决定的(www.e993.com)2024年11月19日。过度的蛋白水解活性和基质转换在人类心力衰竭中被观察到,而受损心脏中的蛋白酶抑制剂调节基质分解。丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)代表了最大和功能最多样化的进化保守蛋白酶抑制剂家族,特异性SerpinSerpinA3...
生物正交化学如何促进生物学和生物医学研究?
然而,相比于生物制剂,调控这类细胞因子受体的小分子药物的报道较少。在这里,我们发现二萜类天然产物vinigrol的直接作用靶点为细胞外膜上的蛋白质二硫键异构酶(Proteindisulfideisomerase,PDI),并揭示了其通过抑制PDI激活ADAM17蛋白酶进而导致细胞膜上免疫受体TNFR1剪切的作用机制。这种由小分子诱导的受体剪切不仅有效...
Science:我国科学家发现gasdermin蛋白不依赖于蛋白酶裂解的激活机制
细胞焦亡(pyroptosis)是一种由gasdermin(GSDM)蛋白家族介导的程序性细胞死亡,在机体抵御病原体感染、清除异常或有害细胞等过程中发挥着重要作用。GSDM是一类在进化过程中得到保护的孔形成蛋白,广泛分布于各种细菌、真菌、无脊椎动物和所有脊椎动物中。GSDM通常具有自我抑制的双结构域结构。蛋白水解裂解似乎是激活所...
曹炬教授:脓毒症生物标志物及治疗靶点研究前沿
Cathelicidins是一类主要的天然抗菌肽,对艰难梭菌感染具有抗菌和免疫调节作用。该研究表明细胞因子IL-27可诱导人组织蛋白酶抗微生物肽(LL-37)在原代人结肠上皮细胞中的表达。IL-27受体缺陷型小鼠在艰难梭菌感染后组织蛋白酶相关抗微生物肽(CRAMP,人LL-37的小鼠同源物)的表达受损,而CRAMP的恢复则可改善艰难梭菌的清除...
《食品科学》:大连工业大学姜淑娟副教授等:微生物发酵法制备乳源...
生物活性肽是由短氨基酸序列组成的特异性蛋白质片段,存在于各种富含蛋白质的食物中,具有广泛的生物功能,包括抗菌、抑制血管紧张素转化酶(ACE)等,由于它们具有特异性高、毒性低、结构多样性高和分子质量低等特点,被认为是应用于保健品或功能性食品的理想物质。乳源生物活性肽具有活性强、易制备、安全性高等优点,在发酵...