基因编辑揭示PKM1、PBRM1和S100A9敲除细胞的新机制
ccRCC中存在重要的继发性基因突变,包括PBRM1(polybromo-1)基因。PBRM1是开关/蔗糖非发酵(SWI/SNF)染色质重塑复合体的一部分,约40%的ccRCC存在PBRM1突变。到目前为止,关于PBRM1缺失对免疫反应的影响的数据是不一致的,因此研究人员对于ccRCC中PBRM1缺失对肿瘤微环境(TME)的影响进行了研究。研究人员通过CRISPR/Cas9基因编...
...肿瘤防治中心徐瑞华教授团队通过前瞻性研究探明这类基因突变...
徐瑞华教授、王峰教授团队前期通过大数据联合分析,首次发现POLE/POLD1基因突变可以作为除微卫星高度不稳定以外泛瘤种预测免疫治疗生存获益的新指标,相较于野生型患者,POLE/POLD1突变的患者对免疫治疗应答更显著,同时率先提出携带核酸外切酶结构域外非同义突变的患者仍可从免疫治疗中获益。随后,POLE/PODL1基因突变被国内外...
再获突破!徐瑞华教授团队通过前瞻性研究探明这类基因突变患者免疫...
徐瑞华教授、王峰教授团队前期通过大数据联合分析,首次发现POLE/POLD1基因突变可以作为除微卫星高度不稳定以外泛瘤种预测免疫治疗生存获益的新指标,相较于野生型患者,POLE/POLD1突变的患者对免疫治疗应答更显著,同时率先提出携带核酸外切酶结构域外非同义突变的患者仍可从免疫治疗中获益。随后,POLE/PODL1基因突变被国内外...
Nature子刊:带你认识甲状腺癌基因变异特征及临床管理
BRAFV600E突变和RET或NTRK融合是可干预的变异,匹配药物被批准用于治疗携带这些基因变异的甲状腺肿瘤患者。研究背景起源于甲状腺滤泡细胞(也称为甲状腺细胞)的癌症是相对简单的实体,可以根据其组织学进行分类,但现在越来越多地根据其突变和转录组特征进行分类(表1)。2022年WHO甲状腺肿瘤分类包括以下三种滤泡细胞来源的...
肿瘤免疫治疗需要基因检测吗?
此外,研究初步显示ARID1A、ARID1B、BRCA1/2、PBRM1等基因突变的患者携带较多的新抗原,可能对免疫检查点抑制剂更敏感。目前作为潜在的免疫治疗疗效预测标志物需要更多文献报道和临床研究数据支持。帮助识别免疫治疗原发耐药或超进展人群有些肿瘤患者接受免疫治疗,会出现原发耐药(初始治疗后肿瘤增大增多,甚至快速进展)或...
下一个“合成致死”新星?阿斯利康、罗氏、恒瑞、英派等都看中的...
研究发现,单药之外,ATR抑制剂与化疗、PARP抑制剂、PD-1/-L1抑制剂等联用也能表现出良好的治疗效果(www.e993.com)2024年11月15日。因此,联合治疗已成为ATR抑制剂的一个主要探索方向。从上表可以看出,目前有不少在研ATR抑制剂正在开展组合用药的临床研究,用药“搭档”主要包括放射治疗、化疗、PD-1/PD-L1抑制剂、PARP抑制剂。
Cancer Cell | 2万字长文综述全面总结p53领域研究进展
p53乙酰化在肿瘤抑制中的作用可以通过一系列乙酰化缺陷型(KRmutation)基因敲入小鼠模型得到最好的说明。例如,尽管p53-3KR突变体保留了其DNA结合活性,但却不能激活p21等主要靶基因。然而p53-3KR突变小鼠却不易患肿瘤。而p53-4KR和p53-5KR突变体进一步消除了p53调节铁死亡和mTOR通路的能力,使得p53基本丧失肿瘤抑制...
年终盘点丨赵海涛教授:胆道癌的分子特征、诊疗和新药进展及探索前景
研究者进一步分析了iCCA染色质拷贝数变异的多组学特征,发现抑癌基因丢失(如ARID1A、MAP2K4、MLH1)和致癌基因扩增(如STK19、HIST1H1E、MCL1、MDM4)是主要事件,且近40%的iCCA存在可药物靶向的基因改变。研究建立了以蛋白质组为核心iCCA患者的分子分型:炎症型(S1)、间质型(S2)、代谢型(S3)和分化型(S4),这四...
...RCC|染色体|ALK|肾癌|检测|精准|基因|肿瘤|突变|-健康界
综上所述,对于ccRCC,VHL突变是典型的(>80%的ccRCC),但没有特异性。此外,其在很大程度上与预后或预测参数无关,限制了诊断潜力。最重要的是,开发了针对VHL-HIF通路的肾癌新疗法;因此,对VHL变异的广泛分析可能使这些药物能够广泛使用。PBRM1、SETD2和BAP1...
Cancer Cell:顾伟/刘彦卿等2万字长文综述全面总结p53领域研究进展
p53乙酰化在肿瘤抑制中的作用可以通过一系列乙酰化缺陷型(KRmutation)基因敲入小鼠模型得到最好的说明。例如,尽管p53-3KR突变体保留了其DNA结合活性,但却不能激活p21等主要靶基因。然而p53-3KR突变小鼠却不易患肿瘤。而p53-4KR和p53-5KR突变体进一步消除了p53调节铁死亡和mTOR通路的能力,使得p53基本丧失肿瘤抑制...