NAR:科学家发现破坏神经元结构、加速阿尔茨海默病进展的新机制!
具体来说,在AD进程中,RTP801可通过与tRNA-LC相互作用,干扰其功能和mRNA连接酶活性,不仅破坏了XBP1mRNA的剪接过程,导致异常聚集蛋白无法通过UPR途径进行修复,还加剧了内含子tRNA的积累(含有内含子的tRNA是不成熟的,需要经tRNA-LC剪接才能参与正常蛋白质合成),破坏了神经元的结构,进一步加速了AD的病理进展。研究发表在...
疫苗前沿 | 环状RNA(circRNA)疫苗研究进展:研发、生产和质量控制
富含GU的结构域可保护富含C结构域不发生分支或降解,产生稳定circRNA;(4)tRNA内含子circRNA:由前体tRNA被tRNA剪接核酸内切酶(TSEN)复合物切割裂解产生的外显子和内含子连接形成。图24种类型circRNA3.2circRNA生物学功能(1)基因转录调节:circRNA可与宿主DNA结合形成R-loop,影响DNA复制、转录和损伤后修复。如circ...
Molecular Cell:施一公团队揭示人源tRNA剪接内切酶识别和剪切前体...
在所有的生物中,均有一部分pre-tRNA存在内含子。这些内含子序列必须经过tRNA剪接被精确地去除[3]。在真核生物中,tRNA剪接分为“剪”和“接”两个过程:前者负责将pre-tRNA中的内含子去除,由TSEN复合物执行;后者负责将切开的两个外显子连接,由tRNA连接酶复合物介导[4](图1)。这两个过程的精确进行对...
Mol Ther Nucleic Acids:氨基酰- trna合成酶在心血管疾病中的调节...
有三种双定位ars:赖氨酸trna合成酶(KARS)、谷氨酰基trna合成酶(QARS)和甘氨酸trna合成酶(GARS)。尽管ARS以其在mRNA翻译中的作用而闻名,但它在转录调控、内含子剪接、免疫功能、血管生成、凋亡和细胞应激等方面的非经典作用越来越被人们所认识。越来越多的证据表明,病理ARS突变与各种人类疾病有关。与人类疾病相关...
分子细胞卓越中心等揭示线粒体tRNA选择性降解导致HUPRA综合征的...
c.654-14T>A导致内含子区12个碱基的滞留,进而导致在SARS2活性中心插入了4个氨基酸(该突变体命名为Ins12),而c.1519dupC突变导致SARS2C末端的缺失与异常延伸,置换了关键的C末端tRNA结合结构域(该突变体命名为dupC)。该研究(1)通过生物化学方法详细研究了SARS2突变体对于SARS2氨基酸活化、氨基酰化及tRNA...
【学术前沿】清华大学孙前文研究组发现基因内tRNA形成的R-loops...
该研究一方面探究了tRNA基因区R-loops的功能及其生理意义;另一方面为tRNA基因介导的沉默[tRNAgene–mediated(TGM)silencing]机制提供了一种新的解释(www.e993.com)2024年11月15日。此外,需要提及的是,孙前文实验室在之前的研究中揭示了另一类位于基因内的染色质结构,即内含子中的异染色质(intronicheterochromatin),参与抑制宿主基因的非正常...
Mol Cell:施一公团队解析人类pre-tRNA剪接机制,完善剪接体结构地图
在人类中,去除pre-tRNA中内含子的过程是由tRNA剪接内切核酸酶(TSEN)介导的,该亚酶包括四个亚基:TSEN2、TSEN15、TSEN34和TSEN54。值得一提的是,尽管多核苷酸激酶CLP1在体外对前tRNA切割是可有可无的,但CLP1中的突变和所有TSEN亚基都与tRNA代谢和神经病理学的改变有关。
【前沿】上海儿童医学中心与中科院合作,揭示线粒体tRNA选择性降解...
c.654-14T>A导致内含子区12个碱基的滞留,进而导致在SARS2活性中心插入了4个氨基酸(该突变体命名为Ins12),而c.1519dupC突变导致SARS2C末端的缺失与异常延伸,置换了关键的C末端tRNA结合结构域(该突变体命名为dupC)。SARS2突变导致线粒体疾病的致病机制...
mrna trna rrna的区别?
1、mRNA,半衰期最短,hnRNA,即不均一核RNA(heterogeneousnuclearRNA)为mRNA的初级产物,经过剪接切除内含子,拼接外显子,成为成熟的mRNA并移位到细胞质。2、tRNA,相对分子质量最小,分子中含有10%～20%稀有碱基,包括双氢尿嘧啶,假尿嘧啶和甲基化的嘌呤等。
外源基因在原核细胞中的表达系统
在mRNA的翻译过程中,往往会由于外源基因中含有过多的稀有密码子而使细胞内稀有密码子的tRNA供不应求,最终使翻译过程终止或发生移码突变。此时可通过点突变等方法将外源基因中的稀有密码子转换为在受体细胞中高频出现的同义密码子。③提高外源基因mRNA的稳定性。大肠杆菌的核酸酶系统能专一性地识别外源DNA或...