研究揭示糖基磷脂酰肌醇转酰胺酶复合物与配体结合的结构和自抑制...
这种多重保护机制避免了因底物宽泛性而造成的意外水解。????研究显示,底物结合GPI-T时,信号肽与复合体的结合提供结合能,促使GPI-T亚基以刚性移动为主的构象变化,启动上述耗能的激活过程,打开自抑制环;同时,信号肽近催化部位的亲水部分通过诱导契合的方式,促使GPI-T催化中心的精确重构(图2d)。????进一步,...
【重磅综述】Nature | mTOR抑制剂如何干预衰老?
mTORC2在小鼠的一个或多个组织中的遗传抑制可导致虚弱、摄食过多、胰岛素抵抗、高脂血症、高胆固醇血症、高血糖症、驼背和肥胖,这源于mTORC2在相应组织中被抑制。在小鼠中使用mTORC1特异性抑制剂对mTORC1的特异性抑制未导致高血糖症、葡萄糖耐量异常、高脂血症或高胆固醇血症,再次证明这些负面影响至少部分是由抑制...
CCS Chemistry | 华南理工大学张珉课题组:氮杂芳烃和芳基乙烯的电...
在最佳条件下,喹啉A1与5-乙烯基苯并[d][1,3]二恶唑B29先进行还原交叉偶联得到的2-烷基四氢喹啉C64,该化合物经氮甲基化即可高产率得到天然产物Galipinine(C71),这是一种抗疟疾药物(图6a)。按照相同的步骤,作者先制备四氢喹啉中间体C50(图6b),经进一步N-甲基化反应便可高产率制备天然产物Cuspareine...
你最喜欢/最讨厌的酸味食品,隐藏着生命获取能量的奥秘
不让乙酰辅酶A进入三羧酸循环将产生更多H,糖酵解(葡萄糖被降解成丙酮酸)过程中产生的这些无处安放的H将还给中间代谢产物。后者这种将H还给内源有机物的代谢途径称为发酵(狭义),在这里发酵的意思是不存在氧化磷酸化的分解代谢产能过程,仅存在底物水平磷酸化(又是一个新概念,指的是将磷酸基团从底物...
清华大学 | 微反应器中连续还原胺化反应的研究进展
图3以苯甲醛及糠醛为底物的还原胺化反应温度影响1.4氨加入的影响对于以伯胺为目标产物的反应,氨醛比对选择性有着十分重要的影响,氨浓度的增加有利于伯胺选择性的提高。根据图1所示的反应机理,二级亚胺的形成伴随着脱氨反应,因此过量的氨可能会抑制二级亚胺的形成,进而使得其对应加氢副产物选择性降低。此外,氨也有...
上海有机所施世良/新加坡国立大学M.J. Koh Nature Catalysis:非...
由于以上难点,目前化学家只能采用分子内底物或导向基策略来控制选择性和抑制副反应,但这很大程度上限制了可获得的产物范围(www.e993.com)2024年7月19日。发展一种通用的、无导向基团辅助的、分子间非活化烯烃的不对称偶联反应仍然极具挑战性且难以实现。最近,上海有机化学研究所的施世良课题组与新加坡国立大学的许民瑜课题组合作,在前期配体设计及...
新抗原TCR-T细胞免疫治疗的当前进展与挑战
最近报道IDH突变的肿瘤代谢产物D-2HG可抑制CD8+T细胞介导的肿瘤细胞毒作用,在TME中过量积累D-2HG会抑制乳酸脱氢酶(LDH)活性和葡萄糖代谢,从而损害CD8+T细胞的激活、增殖和细胞毒性。有报道肿瘤细胞富马酸水合酶(FH)的突变或缺失使肿瘤间质积聚了富马酸,通过在C96和C102位点琥珀化ZAP70而破坏TCR信号传导,从而抑制...
新药研发(四)|先导化合物上篇:苗头化合物的来源与发现
顺铂(cisplatin):顺铂是最早用于临床的铂类药物,它能够与DNA中的碱基发生交叉联结,抑制DNA复制,从而有效抑制肿瘤生长。顺铂被广泛应用于卵巢癌症、膀胱癌等多种癌症的治疗。卡铂(carboplatin):卡铂是另一种常见的铂类药物,与顺铂相比,卡铂的肾毒性更低,因此更适合肾功能不全的患者使用。卡铂被广泛应用于卵巢癌、肺癌...
负离子串联反应Ⅲ:3-异喹啉基桥接多环内酰胺的合成
重要的是,该反应策略可以在克级上进行,并且反应后溶剂可以回收,显示出可能有益于材料化学,天然产物化学和药物化学的潜在应用。此外,从简单底物快速合成3y和3z的例子表明,作者的策略可能为传统方法难以实现或需要多个步骤才能实现的结构多样化的桥和螺旋化合物开辟了新的有效途径。从机理上讲,串联转化涉及双迈克尔加成...
我国淀粉人工合成取得重大突破 详细解读→
由于缺少自然途径上亿年的进化过程,人工途径中来源于不同物种的生物酶催化剂间存在难以适配的问题。针对这个问题,研究团队开发了模块组装优化与时空分离反应策略,解决了人工途径中底物竞争、产物抑制等问题,最终获得了淀粉合成速率和效率显著提升的人工途径。