Nature:新机理,光酶催化构建C-N键

近日,美国普林斯顿大学(PrincetonUniversity)ToddK.Hyster课题组报道了一种光酶催化烯烃的氢-胺化反应,其通过Baeyer-Villiger单氧酶实现了一系列2,2-二取代吡咯烷的合成。作者通过五轮蛋白工程得到一个突变体,使得产物的产率和立体选择性都非常出色。与依赖胺基或烯烃氧化构建C-N键的相关光化学氢-胺化反应不同,此...

Angew:通过Friedel-Crafts型反应合成杂芳基磺酰二亚胺

这些反应可以耐受各种未受保护的吲哚,非苯并稠合的杂芳基,如吡咯、呋喃和噻吩也是有效底物。其次,通过调节磺酰二亚胺氟化物的N-取代基,可以调节其反应性,并可使反应性较低的碳环芳烃底物反应。此外,通过后期的选择性脱保护/官能团化以及HIV-I逆转录酶抑制剂L-737,126的磺酰二亚胺类似物的合成,进一步证明了反应...

酶,是生命不可缺少的核心物质

通常,一种酶只催化一种物质、发生一种反应,或者化学结构类似物质的相同反应,对其他物质则不会产生催化作用。这也保证了酶在我们体内不会“乱来”——如葡萄糖氧化酶,只催化葡萄糖的醛基氧化为葡萄糖酸,而不会催化葡萄糖的其他基团,亦不会催化其他物质的氧化反应。生物体在不断的进化过程中赋予各种酶专属的功能,...

他开创了AI蛋白质结构领域,现在要做比诺奖更大的事

有一回,许锦波团队要优化另一个酶,做传统实验的科学家建议改动酶的几个功能区域,毕竟那里是酶去结合底物、催化反应的地方。然而,AI却建议改一个距离功能区很遥远的氨基酸。“怎么改这个地方呢?”传统派科学家觉得太扯了。然而,真的根据AI建议改动后,实验却得出了不错的结果。后来发现,这个酶在反应时,会把远处...

川大贾知军/南科大余沛源JACS:酶可往,铁亦可往:非天然酶功能启发...

近日,受到酶促sp3-碳氢键伯胺化的非天然功能启发,四川大学的贾知军教授团队和南方科技大学的余沛源教授团队合作,开发了一种全新的铁催化sp3-碳氢键伯胺化的方法。该方法反应条件绿色温和,以水为溶剂,空气条件下即可进行。从简单的各类烷烃到复杂的生物活性分子等各种底物,都可以通过该方法以优异的产率和选择性获得相应...

...团队基于深度迁移学习鉴定了全蛋白质组范围人去泛素化酶-底物...

泛素化修饰调节真核生物中约80%的蛋白质降解,蛋白质泛素化水平通过泛素连接酶介导的泛素化和去泛素化酶介导的去泛素化的精细平衡来精准控制(www.e993.com)2024年10月31日。泛素化与去泛素化已经以PROTAC和DUBTAC技术的形式被巧妙地用于药物研发。相对于泛素连接酶-底物相互作用(ESI)的研究,人们对去泛素化酶-底物相互作用(DSI)的研究较少,由于缺...

Science丨施一公/周瑞团队揭示γ-分泌酶识别并切割底物的分子机制

由于酶与底物的结合-酶切-解离的过程极其动态,获得酶与底物的复合物结构难度非常大,作者引入了两个策略:1.经过大量筛选,分别在底物近膜区和酶NCT亚基上引入半胱氨酸突变,通过二硫键交联稳定复合物;2.将酶催化残基之一385位天冬氨酸(Asp385)突变为天冬酰胺(Asn),既防止底物的切割,又可以模拟催化水解的中间状态。

【科研新进展】(561)化药学院高锦明教授团队在自由基 SAM 脱氨酶...

DesII就是一个很好的例子,它可以通过简单地将一个离去基团换成另一个基团来转化为脱氢酶。因此,即使是底物或活性位点结构中的微小变动也可能导致新的化学反应,从而促进新的生物合成酶的进化。这可能有助于解释自由基SAM酶广泛的机制多样性和多功能性。

美国学者称:许锦波本应共享2024诺贝尔化学奖

结构性的蛋白质组成生物的身体——头发和指甲里的角蛋白,皮肤里的胶原蛋白,肌肉纤维里的肌球蛋白,血管里的弹性蛋白。功能性的蛋白质推动生物体内的机能与反应——帮助消化吸收的淀粉酶、脂肪酶,控制血糖的胰岛素,运输氧气的血红蛋白,存储铁的铁蛋白,传递信号的神经递质……...

投稿到接收,不到半年!罕见C-N键形成机制,登上Nature!

尽管天然酶已知具有涌现机制,但在非天然反应中较为罕见。最近的例子包括P411催化的氮烯插入C-H键和双环丁烷形成等。使用蛋白质工程可解锁新的反应和逆合成策略,例如通过氢胺化构建新C-N键。然而,超越模型基底的氢胺化反应(如1,1-二取代烯烃与胺偶联)仍面临挑战,特别是在构建α-叔胺时。过渡金属催化剂和自由基...