畅谈寡核苷酸类药物ADME表征及DDI

ONs是由化学合成的寡核苷酸单链或双链组成的一类药物,一般由12-30个核糖核苷酸或脱氧核苷酸单链或双链组成。ONs通过沃森克里克碱基互补配对作用于目的核苷酸序列上,干扰基因的解旋、复制、转录、翻译等各个环节,使编码异常的基因丧失功能,进而矫正“错误”蛋白质的表达,达到治疗疾病的目的。ONs包括反义核酸(ASO)、小...

Nature | 开辟治疗之路:反义寡核苷酸在蒂莫西综合征治疗中的突破

功能性:这些模型不仅能够展示细胞的生长和分化,还能够展现细胞间的电活动和网络连接。例如,研究已经表明,皮质类器官体能够产生类似于大脑的同步振荡模式,这对研究神经网络的功能和病理极为重要。测试治疗方法的有效平台药物测试:由于这些模型展示了与人脑类似的药理反应,它们成为了药物筛选和毒性测试的理想工具。这是因...

核苷酸增鲜剂可能带来的麻烦

鸡精、鸡粉类食物的重要基础,是5-肌苷酸/鸟苷酸和味精(谷氨酸一钠)之间的鲜味相乘作用。也就是说,有了这些增鲜核苷酸,味精的鲜味就会被放大很多倍。虽然有些调味品说“不使用味精”或者“不使用鲜味核苷酸”,是用“植物蛋白水解物”或“酵母水解物”等制作的,但实际上,这些水解液里,也都含有包括谷氨酸在内的...

抗体寡核苷酸偶联药物(AOC)的精确控制偶联方法

无连接子偶联法在无连接子偶联技术中,不需要双特异性连接子作为将靶抗体连接到寡核苷酸上的粘合剂。通常,这种方法涉及对靶抗体结构的工程设计,以提供用于有效载荷ONs顺序偶联的特定生化处理。氨基酸偶联无连接子偶联的最常见方法包括用特定的天然或非天然氨基酸工程化靶抗体。通过引入特定的氨基酸,可以精确控制有效载...

Nature重磅综述 |关于RNA-seq,你想知道的都在这

短链非编码RNAs(如miRNA)既无法用oligo-dT方法富集,WTA测序中也很难覆盖,因此对其研究需要特定的分离建库方法,一般是切胶或磁珠分选后直接连接接头(sequentialRNAligation,通常构建出来都是链特异性文库)(生信宝典注:这一点尤其要注意)。WTA生成的RNA-seq数据包含编码和一些非编码RNA。WTA方法也适用于Poly-A...

基因工厂云探秘系列1--合成原料与合成仪

合成完成后,寡核苷酸链仍固定在固相载体上,需使用裂解液打断固相载体与寡核苷酸之间的连接,将合成好的寡核苷酸从固相载体上氨解切割下来,并去除寡核苷酸上的各种保护基团,包括碱基上的保护基和糖基2'位的TBDMS基团,最后通过高效液相色谱(HPLC)或其他纯化方法,分离并纯化目标寡核苷酸序列,以去除未反应的残留物和副产物...

斯坦福博士图解AlphaFold 3:超多细节+可视化还原ML工程师眼中的AF3

然后,我们将该构象信息(相对位置)与每个原子的电荷、原子序数和其他标识符连接起来。矩阵c存储了序列中所有原子的这些信息。然后,我们用c来初始化原子级别的配对表征p,以存储原子间的相对距离。由于我们只知道每个token内的参考距离,因此先使用掩码机制(v)来确保这个初始距离矩阵只代表我们在构象生成过程中计算出的...

脂蛋白(a)能否成为降脂治疗的新靶点?|胆固醇|ldl|心血管疾病|动脉...

反义寡核苷酸(ASOs)ASOs与N??乙酰半乳糖胺共价连接,特异性靶向肝细胞,选择性切割Apo(A)的mRNA,阻止蛋白质翻译,抑制Lp(a)的产生,如Pelacarsen等[23]。3小分子药物口服小分子药物可通过阻断Apo(A)和ApoB100连接来抑制Lp(a)生成,如Muvalaplin[24]等。

2024CMC-China博览会全日程曝光,贯通生物医药全产业链

面对新时代医药行业变局,我们必须摒弃“旧地图”,用“新思路”谋发展,通过寻找战略合作伙伴而非简单的订单交易,进一步拓宽合作版图,不断锤炼发展韧劲,积极打造“新质生产力”,才可直穿寒冬,破卷重生。2024年第六届CMC-China博览会,将于2024年8月15-16日在苏州博览中心举办,此次博览会以“洞悉医药价值,共谋突围大...

Naveni PLA原位蛋白互作技术常见FAQ

1.什么是PLA技术?答邻近连接技术(Proximityligationassay)是一种定位蛋白质检测技术。将两种一抗分别与位于一种蛋白质或两种邻近蛋白质上的目标表位结合,再使用Navenibodies(与专有oligo臂结合的精选抗体)与各自的一抗结合,当Navenibodies靠近时,附着的寡聚物能形成DNAcircle,再加入聚合酶,就会启动滚圆...