寡核苷酸药物合成及其杂质分析

基于固相亚磷酰胺化学法,该方法通过将核酸固定在固相载体上,通过脱保护、偶联、氧化和加帽四步循环,每个循环连接上一个新的核苷酸,直至寡核苷酸链延伸至所需长度。具体步骤如下:脱保护使用溶解在二氯甲烷/甲苯中的2-3%三氯乙酸(TCA)或二氯乙酸(DCA)移除核糖5'的DMT基团,暴露5'-OH,以供下一步偶联。偶联...

多肽、抗体、寡核苷酸等大分子量药物的hERG抑制风险如何?

使用分子对接发现,雌激素与hERG有两个结合口袋,一个位于胞内经典结合位点-内腔,一个位于胞外孔道环状结构区域,即上图中的turret位置。传统认为,寡核苷酸分子量大,直接作用于hERG离子通道的可能性很低,故普遍认为寡核苷酸类药物开展hERG试验的意义不大。不过,有个名为ISIS345198的反义寡核苷酸,在75μM及以上浓度会...

Nat Commun丨急性应激时如何快速升高血糖?刘际团队发现HSL轴调节...

光刺激VMHCRHR2-Rpa通路可显著提高血糖。为了测试VMHCRHR2是否与Rpa神经元形成单突触连接,作者在CRHR2神经元中表达AAV-DIO-ChR2。在蓝光照射下,Rpa神经元中发现了时间锁定的突触后兴奋电流,该电流可被突触前阻断剂TTX阻断,并被TTX+4-AP恢复,表明VMHCRHR2与Rpa神经元之间存在单突触连接。HSL轴介导的快速...

...储备新技术,夯实业务基础,包括寡核苷酸液相-酶连接技术、多肽...

凯莱英是一家以技术驱动的新药研发和生产CDMO一站式综合服务商;持续推进化学大分子各业务板块技术平台建设,储备新技术,夯实业务基础,包括寡核苷酸液相-酶连接技术、多肽固相-液相-酶连接技术、新型连接子、佐剂、辅料开发等。感谢您的关注!

凯莱英公布国际专利申请:“利用RNA连接酶制备寡核苷酸的方法”

证券之星消息,根据企查查数据显示凯莱英(002821)公布了一项国际专利申请,专利名为“利用RNA连接酶制备寡核苷酸的方法”,专利申请号为PCT/CN2023/082298,国际公布日为2024年3月14日。专利详情如下:图片来源:世界知识产权组织(WIPO)今年以来凯莱英已公布的国际专利申请4个,较去年同期增加了100%。结合公司2023年中报财...

...一文简述靶向蛋白降解剂 (TPD) 及新型CRBN配体和刚性连接子...

从近期最新的研究结果可以看出,TPD(靶向蛋白降解剂)研发有两个明显的趋势:一是通过引入新的分子结构来开发E3连接酶的新型配体(特别是针对CRBN),以替代传统的沙利度胺及其类似物;二是通过引入环状或双环结构来替代柔性连接子,采用更加刚性的连接子(www.e993.com)2024年11月14日。这两种策略都旨在解决关键问题,如药物效力、选择性、理化性质、药代...

全球首个!Avidity披露旗下抗体寡核苷酸偶联物(AOC)药物治疗面肩肱...

AOC1044:旨在为具有外显子44突变的DMD患者提供治疗,其寡核苷酸部分采用了寡核苷酸磷酸二酰胺吗啉寡聚物(PMO)组成,该寡核苷酸靶向外显子44,通过linker连接靶向转铁蛋白受体1(TfR1)单抗。I/II期EXPLORE44试验显示,与安慰剂相比,单剂量后“第44个外显子跳跃”具有统计学意义,高达1.5%;耐受性也良好。公司计划将在...

抗体寡核苷酸偶联药物(AOC)的精确控制偶联方法

在无连接子偶联技术中,不需要双特异性连接子作为将靶抗体连接到寡核苷酸上的粘合剂。通常,这种方法涉及对靶抗体结构的工程设计,以提供用于有效载荷ONs顺序偶联的特定生化处理。氨基酸偶联无连接子偶联的最常见方法包括用特定的天然或非天然氨基酸工程化靶抗体。通过引入特定的氨基酸,可以精确控制有效载荷ONs的数量和位置...

【会议回顾】药石科技靶向蛋白降解药物(TPD)研发创新策略与实践...

本次演讲聚焦于新颖的E3连接酶配体CRBN和刚性连接子。这些分子砌块在靶向蛋白降解药物的研发中扮演着至关重要的角色,它们为市场提供了一种潜在的解决方案。李进向现场嘉宾分享了新型CRBN配体和刚性连接子相关分子砌块的理性设计与创新巧思。演讲充分展示了药石科技在螺环、桥环、并环、母核结构等分子砌块方面的独特优势,...

从无药可医到多款疗法获批,DMD疗法的下一步走向何方?

目前,所有4款获批的寡核苷酸疗法均采用了PMO技术,PMOs是一类基于RNA天然框架设计的合成分子。尽管PMOs含有与RNA相同的核酸碱基,它们却与六边型的吗啉环相连接,而不是与RNA中的五边型的核糖环相连。此外,这些吗啉环通过磷酰二胺键连接,而不是RNA中的磷酸二酯键。这种结构使PMOs能够与特定的mRNA前体序列结合,同时在...