肿瘤微环境中影响T细胞功能的诱导物和效应物

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和PGE2,每种介质都可以直接抑制CD8+T细胞和NK细胞的功能;其次,i/isCAFs增强了其他免疫抑制细胞类型的募集,可以吸引Treg细胞和具有免疫抑制功能的髓系细胞;第三,i/isCAFs可以通过产生IL-10等细胞因子诱导邻近巨噬细胞的免疫抑制功能。

...| 淋巴结兼具效应和干性SIV特异性TOX+TCF1+CD39+CD8+T细胞与...

TX的典型特征是由TOX等转录因子驱动的转录组和表观组重塑介导的效应功能减弱和抑制性受体的高表达2。值得注意的是,TOX不仅表达于Tx,也会表达于部分多功能效应记忆性T细胞,有时甚至与TCF-1共表达3,4,呈现干细胞样特性。研究表明,在大多数HIV感染患者中,HIV-特异性CD8+T细胞耗竭分子表达增加与高病毒载量...

...巨噬细胞接收肿瘤衍生的不饱和脂肪酸、抑制T细胞抗肿瘤效应的...

他们发现,TAMs表达的脂肪酸结合蛋白5(FABP5),可以帮助TAMs处理肿瘤来源的不饱和脂肪酸,激活PPARγ信号通路,导致免疫抑制分子的上调,进而抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应、促进肿瘤生长。FABP5缺失可显著增强T细胞的抗肿瘤作用,并提高肝癌免疫治疗的疗效。论文首页截图由于巨噬细胞的异质性,当前针对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的...

《自然》子刊:太悲壮了!华科团队首次发现,效应T细胞在干完活之后...

不过,在效应T细胞中过表达CPS1,也会启动尿素循环,消耗细胞中的氨,还可以显著缓解体内和体外CD8阳性效应T细胞的死亡。此外,用可以清除氨的药物4-苯基丁酸(4PBA)处理受感染的小鼠,可以观察到在感染的第14天后,抗原特异性效应T细胞的数量还在增加,同时氨水平下降。以上结果表明,确实是氨的积累导致了CD8阳性效应T细胞的...

氨诱导的溶酶体和线粒体损伤导致效应CD8+ T细胞死亡

研究人员发现氨会引发效应T细胞的一种独特的细胞死亡形式。研究表明,快速增殖的T细胞通过谷氨酰胺分解作用在线粒体中释放氨,氨随后被转运至溶酶体并储存。过量的氨积累会增加溶酶体的pH值,导致溶酶体氨存储终止,氨反流回线粒体,进而引发线粒体损伤和细胞死亡。

Science子刊:李珂团队揭示葡萄糖转运体GLUT10在CD8+T细胞抗肿瘤...

CD8+T细胞在接受抗原信号刺激后可快速增殖活化为效应T细胞来发挥抗肿瘤免疫功能(www.e993.com)2024年11月23日。研究表明,CD8+T细胞在活化初期会经历代谢重编程,增强细胞内产能和生物合成来维持CD8+T细胞快速增殖和抗肿瘤功能,而糖酵解在CD8+T细胞活化中发挥重要作用。葡萄糖摄取是细胞糖代谢的第一步,体细胞的糖摄取主要由葡萄糖转运体家族—...

双免治疗及抗体药物偶联物在晚期胃癌治疗中应用进展

双特异性抗体(bispecificantibodys,BsAbs)能够同时结合T细胞和肿瘤细胞,将T细胞引导至肿瘤细胞,促进免疫细胞的直接杀伤作用,如靶向PD-1/抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4,CTLA-4)抗体AK104等。因此,BsAbs在增强抗肿瘤疗效的同时,降低了毒副反应与脱靶效应。本文对双免治疗...

免疫卫士——T细胞培养攻略

T细胞扩增不同类型的效应T细胞在免疫调节网络中发挥着核心作用,该网络充当人体的防线,并在疾病状态下引发免疫反应。如Th1细胞因子在识别和清除细胞内病原体如病毒和细菌,包括结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌和利什曼原虫方面起着重要作用;Th2细胞介导针对细胞外寄生虫、细菌、过敏原和毒素免疫反应的活化和维持;Th17细胞在宿...

...大学毛开睿团队揭示Treg-mregDC-淋巴生态位的肿瘤免疫抑制作用

由于其独特的成熟和迁移特征,mregDC很可能是携带肿瘤抗原的抗原呈递细胞,负责启动和维持有效的适应性免疫反应,因此与良好的预后相关。mregDC分泌CXCL16和IL-15以招募和维持肿瘤基质血管周围微环境中的CD8+T细胞存活的发现进一步支持了这一点。然而,mregDC与肿瘤微环境(TME)中其他免疫和非免疫细胞的相互作用,以及周围细...

肿瘤TCR-T细胞疗法效果更上一层楼,连“癌王”病灶都能缩小72%

TCR-T的作用机制就是向普通T细胞中引入新的基因,使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR,从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。TCR-T的制备流程①筛选和确定肿瘤上合适的特异性抗原,以及对抗原有高度特异性的TCRαβ链序列;②从患者体内分离出T细胞;