【JMC】Kymera的长效可口服的蛋白降解剂KT-413分子设计
立体异构体21和22显示出类似的特征,具有良好的IRAK4降解性、HLM的低周转率和适度的被动渗透性。将氮掺入21和22中的螺环六元环中产生了立体化学复杂性较低的化合物23。化合物23也表现出总体良好的特征,具有IRAK4和Ikaros的强力降解以及有效的抗增殖活性。化合物23表现出低至中等的体内清除率(13mL/...
...首次解析由非洲猪瘟病毒编码的全长II型DNA拓扑异构酶的多构象...
II型DNA拓扑异构酶是一种普遍存在的酶,在调控双链DNA的拓扑结构中起着关键作用,参与了一系列最基本的DNA代谢过程,包括DNA复制、转录及重组等,并在原核和真核生物中得到了广泛的研究--它们被分类为IIA型(包括gyrase,topoIV和topoII)和IIB型(topoVI),虽然两类的结构不同,催化机制却是相似的--通过切割"G-s...
聚焦北京海淀,阿里百川智谱360等14个大模型玩家论剑2024全球数字...
联想集团副总裁、联想研究院人工智能实验室负责人范建平博士表示,联想通过大模型压缩、定向增强、异构推理加速和混合意图理解等技术,构建AIPC领域的端侧个人智能体。联想AIPC结合了端侧大模型和异构计算存储芯片,提供自然交互体验,同时确保了用户隐私和数据安全。另外,联想AIPC将AIAgent与联想全栈设备紧密结合,打造...
解析2, 4, 5-三甲基吡啶-3-醇类衍生物发现和优化
炎症性肠病(IBD)的特点是免疫反应异常,包括胃肠道(GI)中促炎细胞因子升高,例如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)。本研究介绍了2,4,5-三甲基吡啶-3-醇类似物的合成和抗炎活性评估,该类化合物对TNF-α和IL-6诱导的炎症具有双重抑制作用。基于3D形状的靶点识别、建模和对接,确定了化合物...
他,诺奖风向标——斯隆研究奖获得者!已发4篇Science,5篇Nature大...
此外,CvRAP6可以将1a转化为2a,收率为86%,有效转化率为25:75。具有反向对映选择性(图5a)。CvRAP1和CvRAP6共同构成一组正交生物催化剂,用于具有单一立构中心的环化产物的对映异构合成。此外,使用CvRAP5,四取代烯烃1q可以转化为具有季碳的高度对映体富集的产物2q(图5b)。MD模拟进一步证实了实验结果。
新药研发(六)| 先导化合物下篇:药物设计之苗头化合物的改造
5.结构活性关系原则:应具有相同或者相似的基本活性结构特征,以便更好地理解结构与活性之间的关系(www.e993.com)2024年9月8日。这可以通过分析活性类似化合物的结构来实现,例如共同的药效团或子结构。6.数据可靠性原则:应有可靠的生物活性数据,这些数据应来自于可信的实验方法和实验室。这有助于确保模型的准确性和可靠性。
大连理工大学 2025 年硕士研究生入学考试大纲 科目代码:894 科目...
有机化学部分:一,有机化合物结构与性能有机化合物结构特点,共价键的基本属性,杂化轨道理论,共价键的极性,分子偶极矩及诱导效应,共轭体系和共轭效应,共振论,分子间的作用力等;有机反应的类型,反应中间体,酸碱理论,试剂及溶剂分类;反应机理的相关概念和原理,热力学控制与动力学控制反应等.二,同分异构现象...
Nature一周论文导读|2024年6月6日
Vγ9vδ2TCR-CD3复合物是单体,在TCRγ/TCRδ胞外结构域(ECD)和连接肽(CPs)中具有相当大的构象灵活性。Vγ5vδ1TCR-CD3复合物呈现二聚体结构,而二聚体形式的Vγ5vδ1TCR对T细胞活化至关重要。[论文详细信息]Membranelesschannelssievecationsinammonia-oxidizingmarinearchaea无膜...
亚虹医药2023年年度董事会经营评述
APL-2302单药对携带BRCA1/2mut或HRD+的肿瘤细胞具有强效的杀伤作用;联合一代或二代PARP抑制剂(奥拉帕利或Saruparib),对肿瘤细胞杀伤具有显著的协同作用。APL-2302展现出良好的药代动力学特征,口服生物利用度在4个动物种属中均高于75%。较高的口服生物利用度及对USP1强效抑制作用促使其单药展示出显著抑制瘤生长的疗...
武汉纺织大学2024 年硕士研究生入学考试自命题大纲
(一)新闻采访:涵义及其特点;新闻事实的类型和特点;把握新闻报道的度;新闻采访的时机;采访对象的地位和作用,采访对象的选择;记者的交往圈与采访路线;新闻发现;采访准备;现场访问;现场观察;体验式采访;电话采访与网上采访;采访方法;采访的核实.(二)新闻报道写作:新闻报道写作的基本原理;新闻报道写作的基本程式;...