疫苗前沿 | mRNA传染病疫苗最新综述

mRNA的关键考量点是其半衰期、稳定性、可翻译性和炎症能力,这些特征会影响mRNA疫苗的有效性和安全性。上述问题可以通过优化mRNA的结构元素5′cap、5′-UTR、CDS区、3′-UTR、poly(A)尾来得到改善(图1)。其中非编码元件、UTR、5′cap和poly(A)尾都有助于mRNA的稳定性,并在翻译起始中起关键作用。截至目前,cap1...

mRNA疫苗:癌症免疫治疗新时代的曙光

与天然真核mRNAs一样,5′端帽结构包含一个7-甲基鸟苷核苷,5′端结构会在空间上保护mRNA不被核酸外切酶降解,并与翻译起始因子蛋白协同工作,招募核糖体以启动翻译。PolyA尾的长度间接调节mRNA翻译和半衰期。编码区两侧的5′和3′UTR调节mRNA翻译、半衰期和亚细胞定位,来自高表达基因(如α-和β-珠蛋白基因)的天然UT...

mRNA疫苗超全知识汇总,看这一篇就够了!

一是制作工艺有区别,mRNA是DNA翻译成蛋白质的中间产物,mRNA疫苗是用各类病原微生物的mRNA制作,而灭活疫苗是经化学或物理等方法灭活的病原微生物制成的疫苗;二是作用原理有区别,mRNA疫苗是一种模拟天然mRNA结构与功能,将感兴趣基因导入体内,通过诱导机体免疫应答,实现预防传染病或抗肿瘤等目的的重组疫苗,而灭活疫苗...

Cancer Cell | 2万字长文综述全面总结p53领域研究进展

m6A甲基转移酶复合物的组成部分METTL3和RBM15与p53相互作用,选择性地修饰部分p53靶基因的mRNA。局部的染色质结构和表观遗传状态在决定p53的DNA结合和有效转录激活方面也起着至关重要的作用。在胶质母细胞瘤中,BRD8通过在p53靶基因位点招募组蛋白变体H2AZ来维持抑制性的染色质状态,从而阻止p53的结合。而TRIM24可以...

Cancer Cell:顾伟/刘彦卿等2万字长文综述全面总结p53领域研究进展

人类p53基因家族包含三个成员p53\p63和p73。该家族起源于至少8亿年前,随后发生基因复制和结构多样化从而产生这三个家族成员。一个有趣的发现是p53家族基因存在于一些单细胞真核生物中,例如领鞭毛类Monosigabrevicollis,这表明p53家族在多细胞生物的进化可能存在重要作用。单细胞真核生物中的p53家族基因被认为可以维持基...

Nature一周论文导读|2024年1月11日

本研究通过解析与由mRNA、肽酰tRNA和脱酰tRNA组成的完整转位模块结合的真核酿酒酵母核糖体的10个高分辨率冷冻电镜结构,揭示了确保真核生物准确翻译的复杂相互作用网络(www.e993.com)2024年11月29日。与原核生物相比,真核翻译系统具有更复杂、更精细的维持机制,广泛的真核生物特异性rRNA和tRNA转录后修饰系统,与eEF2及其独特的翻译后修饰共同保障蛋白...

珍藏版:mRNA治疗领域的挑战与展望

3、改善mRNA稳定性和翻译水平基于裸mRNA的疗法的主要挑战之一是半衰期短,这是由于大量细胞外RNA酶迅速降解所致。体外转录的mRNA(IVTmRNA)及其蛋白产物的半衰期是影响药代动力学(PK)和药效学(PD)的关键因素。为了优化mRNA的效率,探索了对mRNA结构的各种化学修饰,包括修改5'-帽,多聚腺苷酸(A)尾部,5'-和3'-UTR...

推荐| 真核生物RNA聚合酶发现50周年——转录调控研究简史

“Bob”,他是美国国家科学院院士、美国艺术与科学学院院士、欧洲EMBO外籍会士、2000年盖尔德纳基金会国际奖、2003年拉斯克基础医学奖、2014年汤姆森路透社引文桂冠奖获得者)发现真核生物RNA聚合酶50周年(Bob时年27岁),清华大学结构生物学高精尖创新中心借此机会,将于8月15日8:30在清华大学主楼接待厅举办“1969-2019:...

干货| mRNA疫苗药物超全知识汇总

三是mRNA疫苗还可用于链球菌和结核杆菌等细菌感染性疾病。mRNA疫苗的开发难点和优缺点优点:①抗原选择范围广;②外源mRNA可激活模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR),刺激非特异性免疫反应,进而激发T、B细胞免疫反应,具有“自我佐剂(self-adjuvant)”的特点,表现更强的免疫原性;...

【关注】mRNA疫苗行业分析报告

1.2mRNA的发展历程1953年,Watson和Crick提出了具有“创世纪”意义的DNA双螺旋结构。1960年,FranoisJacob和MatthewMeselson通过噬菌体感染大肠杆菌确定了细胞内存在一种将细胞核里的遗传信息转移到细胞质的机制。于是,1961年他们提出了mRNA假说:细胞内应该有一类充当信使的RNA分子,它们由许多不同的mRNA分子组成,每...