【JMC】Kymera的长效可口服的蛋白降解剂KT-413分子设计
立体异构体21和22显示出类似的特征,具有良好的IRAK4降解性、HLM的低周转率和适度的被动渗透性。将氮掺入21和22中的螺环六元环中产生了立体化学复杂性较低的化合物23。化合物23也表现出总体良好的特征,具有IRAK4和Ikaros的强力降解以及有效的抗增殖活性。化合物23表现出低至中等的体内清除率(13mL/...
抗体偶联药物的未来发展方向
DM1通过含有N-琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸盐(SMCC)的不可切割的连接子与曲妥珠单抗的赖氨酸残基偶联,这种ADC(T-DM1,Kadcyla)于2013年经FDA批准用于HER2阳性乳腺癌患者。这种新型的ADC在HER2阳性乳腺癌模型中非常有效,只有ADC在内化后在溶酶体中经酶完全消化后,原始结构才具有活性,以获得活...
??化学化工学院基于智能数据分析技术的单分子尺度的构象识别...
构象异构是化学中的基本问题。然而对于环己烷等柔性分子,由于其在室温下极快的互变异构过程,基于系综的表征方法(如核磁等)只能得到所有构象平均贡献的结果。因此,在室温条件下,对柔性分子构象的定量分析与表征极具挑战。为了应对这一挑战,他们发展了基于单分子电学表征的构象识别技术,即在单分子电学表征的基础上,将数...
《综述》山东中医药大学:环境敏感型水凝胶在药物递送中的应用!
环己烷1,3,5三羧酰胺核心提供面对面的氢键键合和平面构象,从而诱导超分子聚合物自组装。环己烷1,3,5-三羧酰胺核心被三个芳基偶氮唑臂取代后能形成三脚结构凝胶,通过动态共价化学键实现凝胶组成与降解(图2B)[51]。卤素键具有定向性高、强度可调、疏水性好和原子尺寸大等特点,是构建超分子的重要驱动力。以...
那些众望所归的诺奖得主(化学篇)
环己烷的椅式与船式构象4鲍林LinusCPauling鲍林获得65次诺贝尔化学奖提名美国化学家鲍林(LinusCPauling)是1954年诺贝尔化学奖得主,获奖理由是「对化学键性质的研究及其在阐明复杂物质结构中的应用」。20世纪初量子力学的发展极大影响了化学领域,鲍林是使用量子力学理解和描述化学键的先驱之一。鲍林的研究范围遍...
收藏!ADC全景概况(payload,linker,conjugate和Endocytosis)
另一种适合ADC的非常有效的药物是依沙替康(DDX-8951f)(www.e993.com)2024年9月28日。这种喜树碱类似物在其环己烷环上具有胺取代基,桥接7和9位。依沙替康的氨基有助于其水溶性,而环己烷环赋予的刚性被认为有利于活性内酯形式与非活性水解羟基酸的平衡。氨基羟基乙酰化生成DXd(1),而4-氨基丁酰化生成DXd(2),这两种化合物都保留了依沙替康...
云南大学646药学综合基础2023年硕士研究生招生考试大纲
基本要求:1、掌握脂环烃的分类、命名和性质;2、理解脂环烃的结构、典型构象及其稳定性的解释;3、掌握脂环烃的制备。基本概念及内容:桥环化合物、螺环化合物、构象、椅式构象、船式构象、优势构象、e-键、a-键。1、脂环烃的结构、分类和命名;2、脂环化合物的立体异构现象、环己烷及其衍生物的构象、多脂环化合...
西北师范大学2021自命题考研大纲:814有机化学
熟悉环己烷的构象熟悉脂环烃的主要制法(二)考试内容1、脂环烃的命名2、化学性质(催化氢化、加X2,加HX,卤代)3、顺反异构,环己烷和取代己烷的椅式构象第六章对映异构(一)考试要求掌握物质旋光性的概念理解对映异构现象、旋光性与分子结构的关系...
小分子GLP-1R激动剂最新研发进展|激动剂|化合物|分子|研发|结构|...
激动剂的结构特点:LY3502790和PF-06882961均通过GLP-1R的Trp33ECD活化经典的G蛋白信号,而Trp33ECD并不是天然GLP-1激活GLP-1受体的关键位点。两者均通过范德华相互作用和氢键将Trp33ECD与细胞外环(ECL)1和ECL2的结合来诱导GLP-1受体构象转变,而肽类是通过与ECL2来与靶点直接相互作用。整体来看,所有GLP-1RA...
1,3-丙二醇国产化后证实:甘油法其实成本并不低,化学法呢?
1,3-丙二醇(1,3-PDO)是一种无色、无味的粘稠液体,主要用于合成PTT(聚对苯二甲酸丙二醇酯),1,3-丙二醇生产工艺主要有丙烯醛水合氢化法、生物发酵法和环氧乙烷羰基合成法三种。丙烯醛水合氢化法较早实现了工业化生产,环氧乙烷羰基合成工艺已经由Shell公司实现工业化生产。