中国科大揭示Lon蛋白酶在单个蛋白水解位点对底物进行持续切割

Lon蛋白酶是一种高度保守的蛋白酶,存在于细菌、古菌和真核细胞器中。细菌Lon通过降解异常蛋白,在蛋白质稳态的质量控制中发挥着关键作用,同时通过降解应激反应、毒力和群体行为相关的特定调节蛋白,在特定的细胞生理控制中发挥着关键作用。Lon组装成同源六聚体复合物,每个单体中包括共价连接的N端区域、AAA+(与多种细...

中国科大解析Lon蛋白酶的完整三维结构并揭示其底物识别与转移的...

LonA通过降解受损或错误折叠的异常蛋白质在细胞蛋白质稳态中发挥重要作用,从而防止这些不需要的蛋白质种类形成有毒聚集体。LonA还通过降解特定的调节蛋白来调控多种生物过程。前人的研究揭示了LonA的多种功能和结构特征。具有开放活性位点构象的Lon蛋白酶域采用六重对称结构,而具有非活性蛋白水解位点构象的LonA则采用开放...

PNAS:成功开发出强效的蛋白酶体β2位点抑制剂来抑制癌症生长

蛋白酶体抑制剂常用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤等疾病。蛋白酶体有三个不同的活性位点,但目前所有获得美国食品药品管理局(FDA)批准的抑制剂都优先仅靶向其中的一个活性位点,即β5。尽管这些药物取得了成功,但它们也有很大的局限性,包括严重的副作用和耐药性。在一项新的研究中,来自美国哈佛医学院和布莱根...

Nat Commun.| SARS-CoV-2 刺突蛋白多碱基裂解位点的连续糖基化...

刺突蛋白S1/S2上的多碱基弗林蛋白酶切割位点是SARS-CoV-2的标志,在病毒感染中起着至关重要的作用。然而,弗林蛋白酶激活及其调控的机制仍不清楚。在这里,我们发现GalNAc-T3和T7共同启动SARS-CoV-2刺突蛋白弗林蛋白酶切割位点的聚集O-糖基化,从而抑制弗林蛋白酶加工,抑制刺突蛋白掺入病毒样颗粒并影...

干货分享:蛋白质融合表达的标签及切割研究汇总

标签有助于保护重组蛋白免受胞外蛋白酶的降解并提高其稳定性。在大多数情况下GST融合蛋白是完全或部分可溶的。推荐采用位点专一的蛋白酶如凝血酶或Xa因子从融合蛋白切除GST标签。蛋白酶解后,GST载体和蛋白酶通过谷胱甘肽琼脂糖亲和层析去除。GST标签可位于N端或C端,可用于细菌,酵母,哺乳细胞,和杆状病毒感染的昆虫...

基础医学院张岩课题组《Cell Research》揭示蛋白酶激活受体的栓...

抑制血小板的活化和聚集是抗栓治疗的主要手段之一,因此与之相关的酶和受体的结构功能研究,以及相关药物开发一直是研究热点(www.e993.com)2024年11月19日。蛋白酶激活受体1(Protease-activatedreceptors1,PAR1)是血小板上主要的凝血酶受体,在血小板活化、聚集以及血栓形成中发挥重要作用,是已确证的重要抗栓药物靶标。通常情况下,GPCR的内源性激动剂...

Cardiovasc Res:丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinA3n调控心肌梗死后心脏...

梗死区过度的蛋白酶活性是由蛋白酶抑制剂系统调节的。与蛋白酶一样,蛋白酶抑制剂也可根据作用于蛋白酶抑制活性位点的机制进行分类,分为5类(丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸和金属蛋白酶抑制剂)。丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)是最大和功能最多样化的蛋白酶抑制剂家族,是调节和减轻组织中过度炎症和蛋白酶活性的...

超越抑制:靶向HIV-1蛋白酶消除病毒库的新策略

HIV蛋白水解酶的结构、功能和抑制物经过几十年的研究,人们对HIV蛋白酶(HIVPR)的结构和功能有了更深刻的了解。HIVPR以同源二聚体形式存在,由两个相同的99个氨基酸亚基构成。其具有保守的催化天冬氨酸残基,在活性位点要经过二聚化才能被激活。HIVPR表现出广泛的特异性,可在不同位置切割Gag和Gag-Pol,但其切...

...蛋白创建CRISPR-Cas蛋白开关用于激活型基因编辑和病毒蛋白酶检测

基于Cas12a与AcrVA4的相互作用,构建了模仿天然酶原激活机制的Cas蛋白开关(CasPS)。通过理性融合Cas蛋白与Acr蛋白,实现了蛋白酶响应型CasPS的构建(图1A)。针对AcrVA4的二聚化倾向可能干扰CasPS激活的问题,截短了AcrVA4(1-133位),这既保留了其抑制活性又避免了二聚现象(图1B)。

...代文兵团队开发纳米-PROTAC,实现精准胞内递送和蛋白降解效果增强

研究团队利用一种Gly-Phe-Leu-Gly(GFLG)四肽,它可以被在溶酶体中高度表达的组织蛋白酶B(cathepsinB)切割,作为连接PROTAC的响应性连接子(responsivelinker)。这样的设计促进了内化的纳米颗粒在响应组织蛋白酶B时在细胞内释放PROTAC,进一步增强了PROTAC在其作用位点的暴露。