寡核苷酸类药物首次人体试验起始剂量设计

89个IND中,33个皮下给药,24个静脉给药,22个鞘内给药,5个玻璃体给药,还有几个其它给药途径的。79个披露最敏感种属的IND产品中(含所有给药途径),60个是非人灵长类,13个是啮齿类,5个则啮齿类和非人灵长类均是,1个是仓鼠。49个经皮下或静脉给药的寡核苷酸药物中,33个最敏感种属是非人灵长类,12个是啮齿...

人与各类动物间药物剂量的换算方法

总体上剂量在70-85mg/kg之间。

脑声常谈丨动物自身给药实验方法(2)

将大鼠放入笼子后,在有效期内触碰左鼻触可获得3-5s的METH注射(程序根据大鼠体重计算),此时左鼻触灯立即熄灭,笼灯亮,并伴随有泵声,给药结束后,笼灯立刻熄灭。随后进入20s的不应期(在这期间,大鼠触碰有效鼻触也无法获得METH)。为了防止药物过量,最大注射次数为70次,即大鼠达到给药次数后,程序会自动终止。根据大鼠...

减肥药的额外利好

对大鼠试验发现,与未经处理的大鼠相比,给予GLP-1的大鼠产下的后代数量增加。这也意味着,GLP-1受体类似物有促进生育的能力。当然,对大鼠的试验不能简单推论到人类,但是,大鼠有与人类相似的怀孕生殖周期,因此可以推测,人在使用GLP-1药物后能提高生殖力,促进怀孕。此外,中国研究人员还发现,小鼠肠道中有一类称为普通...

别喝了!这2种饮料混一起损伤大脑

研究中,饮酒组大鼠的乙醇每日给药剂量为3.2克每千克体重,相当于一个70千克的人喝下18～24克乙醇;能量饮料组大鼠的红牛给药剂量为每千克体重两罐等效量重,相当于一个70千克的人喝下两罐红牛;而混合饮料组大鼠的给药剂量则为二者相加。根据此前《柳叶刀》(TheLancet)的研究,无论地区、年龄、性别或...

支持药物IND和上市申请的非临床给药周期设计

Lecanemab的首次临床试验包括单次给药和多次给药,多次给药方案是Q4W*4(最高剂量10mg/kg设计的Q2W*7)(www.e993.com)2024年11月19日。因此,Aducanumab非临床QW*4的给药频率和持续周期理论上可以支持FIH设计。当然,小鼠试验给药周期是3个月,策略更为保险。Lecanemab的非临床QW*5可以支持首次临床试验的Q4W*4,甚至Q2W*7的设计吗?怎么感觉...

[2024 EASD年会前沿信息速递] 甘李胰岛素周制剂GZR4

给药剂量德谷胰岛素:0.4U/kg(2.4nmol/kg)GZR4注射液:四个给药剂量组,分别是1、3、6、12nmol/kg研究终点主要终点:不良事件发生率关键次要终点:GZR4单次给药后的PK特征GZR4和德谷胰岛素单次给药后的PD特征试验结果在健康受试者中,GZR4表现出良好的安全性和耐受性,未发生严重不良事件,无受...

中国科大刘北明教授与中科院昆明动物所徐林研究员课题组合作发现...

合作课题组建立了一种新型的自残动物模型,即在大鼠的双侧脚内核(entopeduncularnucleus)注射GABA-A受体激动剂muscimol可以诱导其出现自残行为,且这种模型的自残率及伤势程度与给药剂量呈正相关。利用这种动物模型,研究人员发现自残和大鼠血清皮质酮浓度相关,增强或抑制皮质酮信号可以相应地恶化或缓解自残行为。结合免疫荧...

泰格洞见|更年期潮热非激素药物疗法的研发成败案例分析

/轻、中、重度次数之和或日平均潮热严重程度=（中度次数×2+重度次数×3）/中、重度次数之和，当轻度、中度、重度潮热的次数等比例下降时，此两种计算方法得出的结果均呈现潮热严重程度与先前一致，但实际上潮热严重程度确有下降；③临床前药效模型（考察卵巢切除的大鼠模型尾部温度是否在给药后改变）与药物治疗潮热...

解析安斯泰来NK3R拮抗剂Fezolinetant的发现和分子优化(I)

因为在三个又三分之一的半衰期后,90%的剂量将被消除,基于相对较短的半衰期31(口服t1/2≈静脉注射t1/2=2.1小时),给药后大约7小时,它应该基本上被清除。与此相一致的是,大鼠以30mg/kg的剂量连续5天每天两次(BID)口服给药后,没有发现31蓄积,也没有发现肝毒性(即ALT、AST和胆红素处于正常水平)。与31类似,...